AACR 2022：谷美替尼对METex14突变的NSCLC治疗效果公布（GLORY试验）

3-4%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者存在间质上皮转化因子第14号外显子跳跃突变（METex14），METex14已成为治疗NSCLC的热门靶点。谷美替尼（Glumetinib，SCC244）是一种高选择性、有效的口服c-MET抑制剂。Glumetinib(SCC244)是一种有效的、具有高度选择性的c-Met抑制剂，IC50为0.42±0.02nmol/ChemicalbookL。SCC244对c-Met的选择性比对其他312种所检测激酶（包括RON、Axl、Mer和TyrO3）高2400倍以上。

上海市胸科医院陆舜团队首次汇报了SCC244在METex14突变的NSCLC患者中进行的单臂、II临床试验（GLORY试验）的试验结果。GLORY试验是一项开放性、国际性、多中心、单臂II期临床试验，旨在评估SCC244治疗局部晚期或转移性NSCLC患者的有效性和安全性，这些患者均携带METex14突变（中心实验室确认），并且一线或二线药物系统治疗后失败，或者在充分评估后不符合或者拒绝接受化疗。

在21天的治疗周期内，每天一次（QD）口服300毫克SCC244，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。前8个治疗周期每6周评估一次肿瘤情况，之后每9周评估一次。主要终点是盲法独立审查委员会（BIRC）根据RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括研究者评估（INV）的ORR、响应持续时间（DoR）、反应时间（TTR）和安全性等。进行事后分析以探讨颅内抗肿瘤活性。

截止2021年5月6日，从来自42个地区的163位患者中筛选出73例，在300毫克QD剂量下进行治疗。其中69例经中心实验室确认为METex14突变。在69名患者中，经BIRC评估，总体ORR为60.9%（95%CI:48.4%-72.4%）未接受过治疗的患者和之前接受过治疗的患者的ORR分别为66.7%（95%CI:50.5-80.4）和51.9%（95%CI:31.9-71.3）。

中位DoR为8.2个月（95%CI：4.8，NE），中位PFS为7.6个月（95%CI：4.2，NE），42名应答者中有30人的肿瘤反应仍在进行。反应发生得很快，中位TTR为1.4个月（范围：1.2，4.2）。10名有脑转移的患者中，有8名观察到部分反应。5名被选为靶向病灶的脑转移患者在INV下有颅内反应，颅内肿瘤缩小的中位数为57%（范围：34%，71%）。

最常见（20%）的治疗相关不良事件（TRAEs）是外周水肿、头痛、恶心、食欲减退、低蛋白血症、谷丙转氨酶（ALT）升高和呕吐。3级TRAEs的发生率为43.8%，6.8%的患者因TRAEs导致治疗中断，其中最常见的原因是外周水肿（4.1%）。

综上数据显示，SCC244对具有METex14突变的NSCLC患者在不同的治疗线中具有较高和强大的疗效，并具有明显的颅内抗肿瘤活性。这些数据支持SCC244作为METex14 NSCLC患者的一种有价值的靶向治疗选择。