JCI:浙江大学柯越海/张雪发现拟素化在结肠癌的肿瘤免疫抑制中起重要作用
2023-01-15 iNature iNature 发表于上海
巨噬细胞上的SIPRα与CD47结合以抵抗前吞噬信号,但SIPRα的下游信号如何控制肿瘤浸润性巨噬细胞(TIMs)仍不清楚。
巨噬细胞上的SIPRα与CD47结合以抵抗前吞噬信号,但SIPRα的下游信号如何控制肿瘤浸润性巨噬细胞(TIMs)仍不清楚。
2023年1月10日,浙江大学柯越海及张雪共同通讯在 Journal of Clinical Investigation(IF=19)在线发表题为“SHP2 deneddylation mediates tumor immunosuppression in colon cancer via the CD47/SIRPα axis ”的研究论文,该研究表明SHP2拟素化通过CD47/SIRPα 轴介导结肠癌的肿瘤免疫抑制。该已经报道了CD47 / SIRPα轴需要酪氨酸磷酸酶SHP2的去拟素化(deneddylation)。
在机制上,SHP2在K358和K364位点上被拟素化(neddylation),因此其自身抑制的构象得以维持。响应CD47配体SIRPα,SHP2被SENP8去拟素化,导致吞噬杯处相关底物去磷酸化,随后抑制巨噬细胞吞噬作用。此外,拟素化使骨髓-SHP2失活,大大提高了结直肠癌(CRC)免疫治疗的疗效。重要的是,作者观察到补充SHP2变构抑制剂使免疫治疗耐药的CRC对免疫疗法敏感。总之,该研究结果强调,对免疫治疗无反应的CRC亚型依赖于SIRPαhiSHP2hiNEDD8loTIM,并强调了在结直肠癌治疗中进一步结合SHP2靶向策略的必要性。
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