【EClinicalMedicine】CD20抗体MIL62联合来那度胺治疗R/R FL或MZL的1b/2期研究结果

CD20 单抗MIL62

MIL62是一种创新型的Ⅱ型抗CD20重组人源化单克隆抗体，与第一代抗CD20抗体利妥昔单抗相比，MIL62表现出更强的ADCC和清除体内异常激活B细胞的能力。在I期和II期研究(NCT04103905)中，MIL62单独用于CD20阳性NHL时，客观缓解率(ORR)与奥妥珠单抗相似。可以假设认为，MIL62联合来那度胺的疗效优于利妥昔单抗联合来那度胺。

石远凯教授牵头一项多中心、单臂、1b/2期研究，旨在探讨MIL62联合来那度胺治疗复发/难治性(R/R)滤泡性淋巴瘤(FL)或边缘区淋巴瘤(MZL)患者的疗效和安全性。结果近日发表于《EClinicalMedicine》。

研究结果

研究纳入组织病理学证实的CD20阳性FL (1-3a级)或MZL、且利妥昔单抗治疗失败的患者。患者静脉滴注MIL62 1000mg(第1周期：第1、15天；第2-8周期：第1天；第10和第12周期：第1天)联合口服来那度胺(每天1次，第2-22天，初始剂量为10mg，最大剂量为20mg) 12个周期，28天/周期。主要终点为研究者根据Lugano 2014标准、每3个周期评估的客观缓解率(ORR)。

2019年11月22日至2020年12月22日期间，研究入组中国11家医院的54例患者；包括51例FL和3例MZL。50例患者纳入疗效分析集，43例患者(86%)达到客观缓解，超过方案预设的≥65%，达到主要终点；CR率为26%，PR率为60%。疾病控制率为96% (48/50)，缓解持续时间(DoR) >6个月的患者比例为77%(33/43)。中位随访12.3个月，1年无进展生存率为72%，9个月DoR率为74%，1年总生存率为98%。针对不同亚组的分析结果显示，在20例利妥昔单抗难治性FL患者中，ORR为80%，DCR为100%，1年PFS率为72%，1年OS率为100%；在31例POD24患者中，ORR为84%，DCR为97%，1年PFS率为68%，1年OS率为100%。

最常见的TRAE为中性粒细胞减少(93%，50/54)、白细胞减少(85%，46/54)、血小板减少(61%，33/54)、淋巴细胞减少(32%，17/54)和丙氨酸转氨酶升高(20%，11/54)。

总的来说，MIL62联合来那度胺的无化疗方案治疗中国复发/复发性FL和MZL患者疗效良好，尤其是对于POD24和利妥昔单抗难治性患者。一项多中心、随机、开放标签、MIL62联合来那度胺对比来那度胺治疗抗CD20单克隆抗体难治性FL患者的III期研究正在进行中。

参考文献

Shi Y,et al.Efficacy and safety of MIL62, a novel glycoengineered type II anti-CD20monoclonal antibody, combined with lenalidomide in patients with relapsed/refractory follicular lymphoma or marginal zone lymphoma: a multicentre, single-arm, phase 1b/2 trial.EClinicalMedicine . 2024 Jun 20:73:102702. doi: 10.1016/j.eclinm.2024.102702.