Blood：酸性鞘磷脂酶在LPS和细胞因子诱导组织因子促凝活性中的作用
2019-07-04 MedSci MedSci原创
组织因子(TF)是VIIa因子的辅因子，是凝血的主要细胞诱发因子。通常情况下，细胞表面的TF大多以一种神秘的、凝血不活跃状态存在，但在细胞活化后会转化为促凝状态（解码/解密）。
中心点：
在体内，LPS诱导的单核细胞TF促凝活性依赖于IPS诱导的酸性鞘磷脂酶(ASMase)的激活。
ASMase抑制剂可在不影响TF蛋白合成的情况下减弱LPS-和细胞因子-诱导的TF促凝活性。
摘要：
组织因子(TF)是VIIa因子的辅因子，是凝血的主要细胞诱发因子。通常情况下，细胞表面的TF大多以一种神秘的、凝血不活跃状态存在，但在细胞活化后会转化为促凝状态（解码/解密）。
近期，Jue Wang等人通过细胞模型系统发现，在静息细胞中，细胞质膜外小叶中的鞘磷脂(SM)负责维持TF处于加密状态，SM水解则导致TF解密。
Jue Wang等人进一步对这一新机制在病理生理状态下调控TF促凝活性的相关性进行研究。结果发现，与在细胞系统中观察到的一样，给予小鼠ATP，可增强单核细胞LPS诱导的TF促凝活性。用药物（去甲丙咪嗪和丙咪嗪）抑制小鼠的ASMase，可缓解ATP诱导的TF解密。
有趣地是，ASMase抑制剂还可以在不影响LPS诱导的合成新的TF蛋白的情况下阻断LPS诱导的TF促凝活性。其他研究表明，LPS诱导ASMase向质膜外小叶转移，进而降低单核细胞的SM水平。人单核细胞来源的巨噬细胞和内皮细胞的研究也证实了ASMase在LPS-和细胞因子-诱导的TF促凝活性中的作用。
总体上，本研究表明LPS-和细胞因子-诱导的TF促凝活性需要通过ASMase介导水解SM来对新合成的TF蛋白解密。ASMase抑制剂能够减弱TF诱导的凝血这一发现增加了它们在治疗与TF异常表达相关的血栓性疾病中的应用潜能。
原始出处：
Jue Wang，et al.Acid sphingomyelinase plays a critical role in LPS- and cytokine-induced tissue factor procoagulant activity. Blood 2019 ：blood.2019001400； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2019001400
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