ACC 2023:中山一院廖新学/庄晓东团队使用PCSK9抑制剂依洛尤单抗与支架内再狭窄风险下降85%相关
2023-03-11 循环界 循环界 发表于威斯康星
PCSK9抑制剂(PCSK9i)的关键临床试验已经证实其可大幅降低动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者血浆LDL-C水平。
PCSK9抑制剂(PCSK9i)的关键临床试验已经证实其可大幅降低动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者血浆LDL-C水平,并带来心血管事件的显著降低[1,2]。FOURIER研究亚组分析显示,与无经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者相比,在既往接受PCI的患者中,依洛尤单抗同样显著降低主要不良心血管事件(MACE)包括冠脉血运重建的发生风险,且无论血运重建类型如何(包括因支架内再狭窄行PCI),这种效应一致存在[3]。PCSK9i临床应用已经越来越广泛,除强效降脂作用得到明确验证和肯定外,临床/研究还在不断探索其在不同人群中的应用以及可能的获益机制,PCSK9i在降脂以外的多效性逐渐引起关注。
PCI是当前心血管疾病救治的一种重要手段,虽然技术进步和药物洗脱支架的应用显著降低了支架内再狭窄的发生风险,但支架内再狭窄仍是PCI支架置入术后最常见的不良事件之一,一旦发生会严重影响患者预后。如何预防支架内再狭窄是临床关注的一个重要方向,但目前尚缺乏有效的支架内再狭窄预防治疗药物。中山大学附属第一医院廖新学/庄晓东团队在ACC.23/WCC上发布的一项最新研究结果显示,应用PCSK9i依洛尤单抗与支架内再狭窄风险下降85%密切相关,且校正血脂谱变化后,该风险降低仍得到保持[4]。《心关注》特别邀请廖新学/庄晓东团队分享了其对该研究结果临床启示的看法,并展望了依洛尤单抗未来的应用前景。
研究概况
研究纳入2019-2021年间于中山大学附属第一医院就诊,诊断为冠心病,行初次冠状动脉药物洗脱支架植入术并于3-24月后返院复查冠脉造影的患者,评估是否接受依洛尤单抗对支架内再狭窄的影响。基于在既往植入支架节段有狭窄≥50%的血管造影证据来确定支架内再狭窄的存在。
共纳入396支血管(313例患者),116支血管(84例患者)在支架植入术后接受了至少一剂140 mg 依洛尤单抗注射治疗。与未使用依洛尤单抗的患者相比,使用依洛尤单抗的患者发生支架内再狭窄风险降低85%(OR 0.15,95%CI 0.02-0.56,P=0.015)。从基线至再次检查时,依洛尤单抗组患者LDL-C水平从3.00 mmol/L降至1.90 mmol/L,未应用依洛尤单抗的患者LDL-C从2.69 mmol/L降至1.99 mmol/L(组间P=0.022)。两组的Apo-B降低分别为从0.90 g/L至0.57 g/L以及从0.79 g/L至0.59 g/L(组间变化P=0.008)。在完全校正模型基础上,再校正两次入院前后血脂谱(LDL-C和ApoB)变化后发现,与未使用依洛尤单抗的患者相比,使用依洛尤单抗的患者支架内再狭窄风险仍然降低85% (OR 0.15,95%CI 0.02-0.59,P=0.017)。(图1)
图1. 依洛尤单抗对支架内再狭窄的影响
该研究结果提示,依洛尤单抗降低PCI术后支架内再狭窄的风险主要是通过其降脂外的多效性作用。
研究结果带来的临床启示和展望
问:该研究结果提示,依洛尤单抗可以降低PCI术后支架内再狭窄的风险。除降脂之外,依洛尤单抗还有哪些多效性可能?
庄晓东教授:williamhill asia 知道,依洛尤单抗除强效降低LDL-C水平以外,还降低其他致动脉粥样脂质颗粒水平,包括总胆固醇、Lp(a)、ApoB以及甘油三酯等。此外,近些年来不断出现的研究证据提示,PCSK9抑制具有降脂以外的多效性。
PCSK9i在内皮细胞中具有抗炎、抗自噬和抗氧化特性[5]。PCSK9i能够抑制内皮细胞和血管平滑肌细胞的促炎激活,减弱斑块氧化应激和炎症,减少平滑肌细胞调节、迁移和增殖,减少内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞的凋亡;且可降低血浆纤维蛋白原以及纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的血浆水平/活性,提示其对纤溶和凝血具有多重潜在影响,可能限制血栓形成,最终降低斑块导致临床事件的倾向[6,7]。
另外,虽然普遍认为,他汀带来的心血管获益超过其新发糖尿病风险,但治疗5年,中等剂量他汀可使新发糖尿病风险增加10%,强化他汀治疗使风险增加20%[8]。而FOURIER-OLE研究中,随访长达8.4年发现,原始研究中分入对照组的患者新发糖尿病年发生率为2.3%,而依洛尤单抗组则为1.2%,数值上更低[9],提示依洛尤单抗在糖代谢方面或许也具有有利影响。
问:基于该研究结果,结合相关领域的研究进展,您认为哪些类型的患者应用依洛尤单抗会得到更多获益?其未来临床应用领域是否会有进一步拓展?
另一类我认为会有更多获益的是伴有糖代谢异常的ASCVD患者,因为PCSK9不仅影响LDL受体,同时也有其他的代谢调节功能,包括糖代谢。所以PCSK9i也许更多应该被定位为一种不良代谢调节剂。
应用领域拓展方面,本次ACC大会上特色临床试验将会有一项在稳定性冠心病患者中开展的Yellow Ⅲ研究发布,依洛尤单抗在这类患者中的应用效果和未来前景可能值得williamhill asia 期待。因为williamhill asia 除了要关注极高危/超高危ASCVD患者,还有更大数量的稳定性冠心病患者需要面对,做好这部分患者的管理,更好地改善其预后,可能对整体心血管防控工作有更重要的价值和意义。
本网站所有内容来源注明为“williamhill asia 医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于williamhill asia 医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“williamhill asia 医学”。其它来源的文章系转载文章,或“williamhill asia 号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与williamhill asia 联系,williamhill asia 将立即进行删除处理。
在此留言
#PCSK9抑制剂##依洛尤单抗#与#支架内再狭窄#风险下降,这个效果比他汀强!!未来有可能成为重要的标配治疗!另外,对于#脑血管疾病#,也有可能被应用
130