【Blood Adv】AML患者半相合移植的供者选择：一项EBMT研究结果

AML半相合移植供者

对于需要异基因造血干细胞移植(HSCT)的患者，干细胞供者的可及性不再是限制因素，随着北京方案和后置环磷酰胺(PTCy)等非体外去T细胞策略的成功实施，半相合(Haplo)供者HSCT也大幅增加。大多数患者可获得合适供者，使得选择最佳的干细胞供者成为临床实践中常见的重要决策。

目前已经发表多项建议来指导供者选择，但这些建议往往没有得到高质量科学证据的完全支持。此外，有几个问题导致对现有资料的解释变得复杂。首先，供者特征对移植结局的影响可能因具体移植程序而异。例如，虽然母亲（maternal)供者在体外去 T 细胞移植中可能有利，但相同供者在非去T细胞（unmanipulated)抗胸腺细胞球蛋白的情况下可能有害。此外，具体到 PTCy 平台，不同的研究结果相互矛盾，这种不一致性可能至少部分归因于患者特征的异质性，包括移植时的不同疾病和分期。

《Blood Advances》近日发表一项回顾性研究，基于EBMT数据库中接受PTCy预防GvHD的AML患者，探讨了可能对移植结局产生影响的半相合家族供者的关键特征，其目标为改进AML患者半相合移植时指导供者选择的标准。

研究方法&结果

该回顾性研究依托于EBMT的急性白血病工作组(ALWP)，纳入2010-2022期间接受半相合家族供者首次异基因造血干细胞移植的成人AML患者，此外使用非去T细胞移植物和 PTCy。主要终点为无移植物抗宿主病 (GvHD)无复发生存期 (GRFS)，次要终点包括急性和慢性GvHD、疾病复发率、非复发死亡率 (NRM)、无白血病生存期 (LFS) 和总生存期 (OS)。

患者和移植特征

患者和移植的特征总结于表1，共纳入2200例患者，中位年龄56岁。细胞遗传学危险度分布如下：细胞遗传学标危、中位和高危分别有161例(7%)、1451例(66%)和588例(27%)。多数患者（80%）为CR期，包括CR1期1331例(61%)和CR≥2期411例(19%)。预处理方案方面，1801例患者(82%)接受基于化疗的预处理方案，1246例患者(57%)接受减低强度预处理(RIC)方案。1924例(87%)患者接受PTCy、吗替麦考酚酯和钙调磷酸酶抑制剂三联方案的GvHD预防。

供者特征

供者特征见表2。年龄8~71岁，中位年龄37岁。820例(37%)女性供者中，458例(21%)用于男性受者。1252名(57%)供者的CMV血清状态为阳性。74%使用外周血，26%使用骨髓。1638例(75%)的供受者HLA错配率≥4/8。

移植结局

HSCT后的患者结局见表3。在整个队列中，II-IV级和III-IV级急性GvHD的180天累积发生率分别为28%和11%，2年慢性和慢性广泛性GvHD累积发生率分别为33%和14%。2年累积复发率和NRM分别为26%和22%。2年LFS、OS和GRFS分别为52%、57%和41%。

风险因素分析

移植结局的综合多因素分析见表4。

患者、疾病和移植因素

除了近十年III-IV级急性GvHD发生率较低外，没有发现特定的患者、疾病或移植特征与重度急性GvHD风险增加显著相关，但HSCT时处于疾病活动期的患者发生慢性广泛性GvHD的风险较高。受者高龄和HCT-CI评分对NRM、LFS和OS均有不利影响。此外，疾病状态CR>1、高危细胞遗传学和RIC与较高的复发风险以及较低的LFS和OS相关。

供者相关因素

考虑到干细胞来源，接受外周血的患者发生重度急性GVHD (HR=1.74；p=0.003)和较差GRFS的风险高于骨髓 (HR=1.19；p=0.003) (图1)。

供者年龄也显著影响结局。供者年龄>37岁的患者发生重度急性GVHD (HR=2.05；p<0.001)、慢性广泛性GVHD (HR=1.65；p<0.001)和NRM (HR=1.36；p=0.002) 的风险更高，并转化为LFS (HR=1.22；p=0.002)、OS (HR=1.29；p<0.001)、GRFS (HR=1.32；p<0.001) 降低(图2)。

供者性别方面，女性供者-男性受者是慢性广泛性GVHD (HR=1.95；p<0.001)、NRM (HR=1.56；p=0.007)和LFS (HR=1.18；p=0.03)、OS (HR=1.25；p=0.007)和GRFS (HR=1.29；p<0.001) 的不良因素(图3)。

未发现特定变量与复发风险显著相关。HLA水平和供者CMV血清状态对移植结局无显著影响。当年龄作为连续变量引入多因素模型时，干细胞来源和供者性别对移植结果的影响仍无显著变化。

总结

该回顾性研究利用EBMT数据，共纳入2200例患者。供者中位年龄37岁(8 ~71岁)，包括女性820例(37%)，其中458例(21%)用于男性受者；1631人(74%)捐献了外周血。多因素分析确定了某些不良影响移植结局的供者相关因素。使用外周血、供者年龄>37岁和女性供者-男性受者是影响GRFS的不利因素。供者的年龄和女性供者-男性受者的组合也影响非复发死亡率、无白血病生存率和总生存率。

总的来说，供者年龄、性别和干细胞来源是选择PTCy Haplo-HSCT最佳供者时需要考虑的重要因素。在可能的情况下，对于男性受者应优先考虑较年轻供者和男性供者。此外骨髓移植也可预防GVHD。

参考文献

Sanz J, et al.Haploidentical stem cell donor choice for patients with acute myeloid leukemia: A study from the ALWP of the EBMT.Blood Adv . 2024 Mar 1:bloodadvances.2023012133. doi: 10.1182/bloodadvances.2023012133.