讲讲那些可以透过血脑屏障的药物
2019-08-04 联合医生集团 健康号
细菌引起的中枢神经系统感染是一类严重的感染性疾病，除给予必要的对症和支持治疗外，抗菌药物是必须的治疗药物。
但由于血脑屏障的存在，许多抗菌药物不能通过血脑屏障或通过得不多，在脑脊液和脑组织中达不到有效治疗浓度，因此治疗上抗菌药物的选择尤为重要。
影响药物通过血脑屏障的因素及抗菌药物分类
影响药物通过血脑屏障的因素有多种，一般来说对于脂溶性高、分子量比较小、化学结构比较简单的药物、游离的药物其血脑屏障通透率一般较高。
大多数药物在脑脊液中的浓度明显低于血清中的浓度。根据血脑屏障对不同药物的通透性不同，可以将抗菌药物大致分为以下三类：
第一类，无论脑膜是否有炎症均易透过血脑屏障，这一类药一般均具有较高的脂溶性，如磺胺类、硝基咪唑类、喹诺酮类、氯霉素以及利福平等。
第二类，脑膜炎症时，药物血脑屏障通透性明显增加并产生明显的抗菌效果，这一类抗菌药的种类较多，如青霉素类、头孢呋辛、第三、四代头孢菌素类，单环β-内酰胺类、碳青霉烯类以及糖肽类抗菌药物等。
第三类，即使脑膜发生炎症时，药物仍不易透过血脑屏障或不能达到理想的治疗效果，如第一、二代头孢菌素类 (除头孢呋辛)、林可霉素、克林霉素、多数氨基糖苷类和大环内酯类抗菌药物。
中枢神经系统感染常见病原菌及抗菌药物选择中枢神经系统感染时抗菌药物的合理应用原则
1. 药敏试验及经验治疗
给予抗菌药物前必须进行脑脊液涂片、脑脊液培养以及血培养，培养获阳性结果后做药敏试验。
尽早开始抗菌药物的经验治疗。在获知细菌培养和药敏试验结果后，根据经验治疗疗效和药敏试验结果调整用药。
2. 抗菌药物选择
选用杀菌剂、易透过血脑屏障的抗菌药物，宜选上述分类中第一、二类药物，因其在脑脊液中药物浓度高，对相应病原体可达到有效杀灭作用。
备注：氯霉素属抑菌剂，因脂溶性强，脑膜渗透性好，可用于对本药呈高度敏感的细菌如：流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和脑膜炎奈瑟球菌等，但较易发生耐药。
3. 给药方案的制订
重症患者、病原菌尚不明确的中枢神经系统感染，应采取联合抗感染治疗，一般用最大治疗剂量静脉给药。根据抗菌药物的药动学/药效学（PK/PD）特点制定给药方案。
尽量避免鞘内给药，鞘内给药常因药物过量而导致惊厥、昏迷等不良反应。但在某些特殊情况下，药物难以透过血脑屏障，脑膜有炎症时仍达不到有效浓度，也可鞘内给药 (如金黄色葡萄球菌脑膜炎、隐球菌脑膜炎和铜绿假单胞菌脑膜炎等)。
4. 注意治疗疗程
疗程因不同病原菌而异。流行性脑脊髓膜炎的疗程一般为 5～7d；肺炎链球菌脑膜炎在体温恢复正常后继续用药 10～14 d；革兰阴性杆菌脑膜炎疗程至少 4 周；继发于心内膜炎的链球菌属和肠球菌属脑膜炎疗程需 4～6 周；结核性脑膜炎为 1.5～2 年。
小结
中枢神经系统感染的抗菌药物选择，除需要考虑药物对血脑屏障的穿透作用外，还应根据感染的类型和病原学检查结果，并结合患者个体情况进行个体化用药以获取理想的疗效。
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