你的细胞，可能过的比你还惨
导语：当你抱怨996的时候，你体内的细胞和蛋白可能正在007。
人体是一个精妙绝伦的生物机器。
凭借千万年的进化，人类发展出了一套刻在基因里的运转威廉亚洲博彩公司 ，以应对来自内部外部的各种风险。
不过，大自然的“物尽其用”法则决定了在你的细胞和蛋白在你体内根本不可能有“做五休二”、“三班倒”这样的福利。
为了你，细胞和蛋白承担着毫无人性的工作强度和工作效率，简直可以说是操碎了心。
动漫《工作细胞》中细胞的拟人形象萌萌哒
全年无休、最惨没有之一
要说全年无休，没有谁比心脏更有发言权。
神经平均不到一秒就要跑一个循环，跑快了是病，跑慢了是病，跑的节奏不对还是病。
手脚的肌肉累了可以躺下歇一歇，但心脏不管伤病还是疲累都不能有半点偷懒，毕竟一松懈全体玩完。
更惨的是，心肌细胞高度分化，既没有备胎和继任也没法更新换代，从生命开始到结束，全勤奖No.1。
而且相邻的细胞一旦不幸“殉职”，余下的细胞就要代偿它，工作量加倍，而且还没有加班费。
所以仅一个心肌再生的课题，就不知道接待过多少科研人员。
特别是去年10月被曝光的美国科学家皮艾罗·安维萨因为“心肌干细胞”论文造假被撤稿一事，更是坑得一众科学家呕出一口老血。
不过吐血归吐血，研究还是要做的。
心肌想再生目前难度太大，但是对于心脏的修复、血管的再生，科学家们觉得还可以再抢救一下。尤其是进入基因时代后，通过控制一些基因的表达来调控生物过程往往会有令人欣喜的效果。
来自欧洲的一众科学家们近期在 JACC 上发表论文，评估了在心肌梗死后通过膜联蛋白A1（AnxA1）诱导心脏修复的潜在治疗方法。
科学家们使用敲除AnxA1（AnxA1-/-）的小鼠和野生型小鼠作对照，通过结扎冠状动脉左前降支诱导成心肌梗死，并通过组织学方法、荧光激活细胞分选术、斑点印迹分析法和体外/离体研究来评估心肌新血管形成、巨噬细胞含量以及响应AnxA1的活性。
分析结果显示，AnxA1-/-的小鼠表现出了心脏功能的减退，且缺血区出现了促炎巨噬细胞的扩张，其心脏巨噬细胞释放促血管生成介质血管内皮生长因子（VEGF）-A的能力明显降低。
而AnxA1治疗可以促进心脏巨噬细胞释放VEGF-A，且能明显改善小鼠心脏功能。但当小鼠移植了Cx3cr1creERT2Vegfflox/flox型或缺乏巨噬细胞的小鼠的骨髓时，AnxA1治疗带来的益处就被抹去了。
通过相关病毒实现AnxA1全长过表达后，AnxA1的心脏保护作用在猪的实验中也得到了实现。科学家们因此得出结论，AnxA1对心脏巨噬细胞极化具有促血管生成、修复表型的直接作用。AnxA1可刺激心脏巨噬细胞释放大量VEGF-A，以此诱导新血管形成和心脏修复。
24h待命“救火”
这听起来虽然不像上一位全年无休的选手那么苦，但想想下了班还要随时提防老板突如其来的微信的感觉，是不是马上就发自内心的燃起了共鸣同情心？
还记得当年这位在结婚当天因明星公布恋情被迫加班的微博程序员吗？
williamhill asia 体内需要24h待命的细胞并不少见，比如说，从事修复工作的细胞们。
不要小看修复工作，虽然皮肤修复不及时可能只是让你多流几滴血，但是基因修复不及时，弄不好可是要搞出癌症来的。
所以，人体的各种修复机制一直是科学家们颇为感兴趣的话题。
来自美国的科学家们今年就对非洲爪蟾胚胎的损伤控制和屏障修复的机制进行了研究。
通过基于锌的超敏显微屏障分析（Zinc-based Ultrasensitive Microscopic Barrier Assay，ZnUMBA），非洲爪蟾胚胎中的屏障功能情况被转化为可以直接观察的视觉信息。
研究团队发现，当细胞之间的距离变大时，上皮细胞屏障就出现了缺口，在紧密连接中出现了可见的断裂，每每出现这种情况，Rho就在局部被瞬态激活（也称 Rho 耀斑）。Rho 耀斑通过聚合肌动蛋白和ROCK介导的局部细胞边界收缩来提升紧密连接蛋白的浓度，以此恢复屏障功能。
玫红色为细胞紧密连接，绿色荧光为Rho耀斑，由Rho GTP酶聚集在一起所产生
看着这些补不完的bug，突然觉得心好累……
任务是“自杀式袭击”
心肌细胞也好，修复蛋白也好，工作虽然又苦又累偶尔还会“过劳死”，但好歹一般情况下是个安全稳定的铁饭碗。
但是白细胞就比较悲惨了，执行任务全靠“自杀式袭击”。
不过看似生来就只是为了火拼的白细胞，其端粒长度却被发现和各种疾病可能存在说不清道不明的关系。
一般在大家的认知里，端粒长是一件好事，比如人可能会更长寿。但近期针对新加坡华人的一项大型队列研究在检测了26,761名参与者（包括776例结肠直肠癌病例）的白细胞端粒后发现，较长的端粒和较高的结直肠癌风险显著相关。
其实，过往已有许多科学家对白细胞端粒和各种疾病的关系进行了研究，结果发现有的病端粒短风险高（比如缺血性脑卒中），有的病端粒长度和风险呈倒U型相关（比如甲状腺乳头状癌）。
考虑到临床上各种矛盾的证据并不少见，也许要得到确切的答案只能等待更多科学家们给出更多研究结果了……
所以嘛，世事已经如此艰难，大家在熬夜暴食喝酒放纵的时候稍微心疼一下自己全年无休的细胞和蛋白们吧，人家已经007了，就不要再给人家增加负担了吧。
来源：williamhill asia
医学
参考文献：
[1] Bartolo Ferraro, Giovanna Leoni et al., Pro-Angiogenic Macrophage Phenotype to Promote Myocardial Repair, Journal of the American College of Cardiology, Volume 73, Issue 23, June 2019
[2] Rachel E. Stephenson, Tomohito Higashi et al., Rho Flares Repair Local Tight Junction Leaks, Developmental Cell 48, 445–459, February 25, 2019
[3] Luu, Hung N., Qi, Meiyuzhen et al., Association Between Leukocyte Telomere Length and Colorectal Cancer Risk in the Singapore Chinese Health Study, Clinical and Translational Gastroenterology: May 22, 2019 - Volume 10 - Issue 5 - p 1–9
[4] Jiang X, Dong M et al., Decreased leukocyte telomere length (LTL) is associated with stroke but unlikely to be causative. PLoS One. 2013 Jul 5;8(7):e68254. doi: 10.1371/journal.pone.0068254. Print 2013.
[5] Ji Li, Changming An et al., Leukocyte Telomere Length and Risk of Papillary Thyroid Carcinoma, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Volume 104, Issue 7, July 2019, Pages 2712–2718