233种遗传病+超500个基因！英国新生儿全基因组筛查项目Generation Study首批家庭已招募

近日，在2024年分子病理学协会（AMP）欧洲年会上，英国基因组医学中心（Genomics England）宣布与英国国民健康服务体系（NHS）合作开展的新生儿基因组研究项目——“The Generation Study（世代研究）”已经招募了首批家庭，并计划在今年继续分阶段推广。该研究是英国“新生儿基因组计划”的一部分，旨在通过基因组测序筛查10万名新生儿，改善遗传疾病的早期诊断和治疗。

据悉，这项研究将与英国常规新生儿筛查同时进行。目前，常规新生儿筛查仅涵盖九种疾病，而该研究则将筛查范围扩大至223种遗传疾病，涉及超500个基因。

Genomics England临床主任、遗传咨询师Amanda Pichini表示，“世代研究”项目在过去几年中经过了详细的规划和准备，并得到了受罕见疾病影响家庭、NHS工作人员（包括助产士）及其他各类专家工作组的广泛意见和支持。该研究背景最早可追溯到2022年，英国政府宣布开展“新生儿基因组计划”，并投资1.305亿美元对约10万名新生儿进行全基因组测序（WGS），以评估使用WGS筛查婴儿罕见病的有效性。

确定该项目筛查哪些疾病的过程充满了挑战。2023年10月，研究最终决定筛查223种疾病，这些疾病具备以下特点：①明确的基因-疾病关联，可通过WGS检测出来；②在已知范围内具有较高的外显率；③存在早期或症状前的干预措施，可以改善患者预后。这些干预措施包括饮食调整、药物治疗及行为调整等，且必须在NHS系统内对所有患者平等可及。特别地，一些可能影响生育计划但没有其他干预措施的疾病（如许多神经发育障碍）暂时未被纳入，但未来可能会考虑。同时，Genomics England还公布了一份基因列表，共包含500多个与上述223种罕见病状态相关的基因。

对于每种疾病，研究人员均制定了优先考虑变异列表，以及变异排除列表（如导致疾病轻微形式的变异）；所有变异在报告之前都会进行人工审核，且不报告意义不明变异。特别地，该研究还为每种疾病制定了临床途径，包括一个中央病例管理团队：首先进行非基因组的确认检测；NHS儿科专家通过电话报告阳性结果，为新生儿安排后续护理。

该研究还与NHS England国家基因组教育团队合作，开发了培训工作人员的资源，为临床医生和家长提供“informed Googling”疾病的工具。检测结果为阴性的家庭也会收到一份写着“未发现疑似症状”的报告，但这并不意味着完全健康。

研究人员将在妇女怀孕期间向其介绍这项研究，并在分娩前征得她们同意。Pichini指出，通过海报了解到该研究并表现出兴趣的女性通常会同意参加，医生和助产士对该研究的反应不一，有些人支持，有些人则担心可能会发现更多病例，超出他们处理能力。

总的来说，世代研究预计约1%的新生儿将得到阳性结果，即10万名接受筛查的新生儿中有1000名会得到阳性结果。

截至目前，纳入该研究的首批新生儿已于3月底和4月初在少数几家NSH信托机构注册登记，并计划在今年内逐步扩大到英国更多地区的信托机构，以确保群体的多样性；另一个目标是将检测周转时间从目前的28天缩短至14天。

Pichini表示，目前英国政府对该研究的资金支持将持续到2025年4月，希望随着项目势头的增强，能够获得更多资助。

参考文献：

1. Genomics England's Generation Study Starts Enrolling First Newborns

https://www.genomeweb.com/sequencing/genomics-englands-generation-study-starts-enrolling-first-newborns