论文解读|Changliang Shan/Shuai Zhang教授团队揭示胆汁酸肠肝循环中断如何影响肝癌进展
2024-05-07 Genes and Diseases Genes and Diseases 发表于上海
该研究揭示了胆汁酸肠肝循环中断对肝癌进展的影响。
近年来,公众健康受到了越来越多的关注,而癌症和肥胖作为两大热门话题,其背后的复杂的葡萄糖和脂质代谢机制更是引起了广泛关注。然而,当前的研究主要聚焦于关键代谢酶,却忽视了代谢途径的整体相关性。
南开大学的ChangliangShan教授团队联合天津中医药大学的Shuai Zhang教授团队在本刊发表了题为“Interruption of bile acid enterohepatic circulation inhibits glycogen synthesis and promotes hepatocellular carcinoma progression”的研究快讯,揭示了胆汁酸肠肝循环中断对肝癌进展的影响。主要发现如下:
1. 肝细胞癌中的糖原代谢紊乱
研究团队发现肝细胞癌(HCC)组织中糖原代谢酶的表达显著下调,其下调与肿瘤等级、生存率和诊断密切相关(图1A)。尽管这些酶在HCC细胞中的突变频率较低,但它们表达的下调抑制糖原代谢途径,这表明肝癌细胞的代谢重编程可能促进了其快速增殖,进一步强调了糖原代谢在肝癌临床诊断和治疗中的重要作用。
图1. 胆汁酸循环调节糖原合成并促进肿瘤进展
2. 胆汁酸转运蛋白SLC10A1的作用
SLC10A1是一种胆汁酸转运蛋白,是糖原代谢的关键调节因子之一。研究团队发现,SLC10A1在HCC中的表达受到抑制(图1B),并与HCC患者的分级和总体生存率显著相关。这些结果暗示SLC10A1通过调节糖原代谢酶的表达来影响HCC的进展。研究还确定了SLC10A1与这些酶之间表达的正相关性(图1C),揭示了其在胆汁酸肠肝循环中的上游角色及其对胆汁酸受体FXR转录活性的调节影响(图1D)。这为理解HCC中的代谢失调提供了新的视角,并提示SLC10A1可能成为潜在的治疗靶点。
3. 分子机制和治疗意义
对相关分子机制的研究显示,胆汁酸受体FXR在HCC中下调,且与糖原代谢酶的表达呈正相关。此外,研究发现糖原代谢酶基因的启动子中存在FXR结合元件(图1E)。这些结果表明 SLC10A1与CYP7A1和ABCB11协同抑制肝癌细胞中胆汁酸的合成和循环,降低FXR的转录活性,并调节糖原代谢酶的表达。研究团队发现,二嗪农具有通过阻断胆汁酸转运来抑制糖原合成的潜力(图1F),这提示了一种新的针对HCC代谢途径的治疗方法。然而,研究也强调了需要关注二嗪农可能带来的毒副作用,以确保其在临床应用中的安全性和有效性。
这项研究不仅深化了williamhill asia 对胆汁酸循环与肝癌进展之间复杂关系的理解,而且为开发更有效的肝癌治疗方法提供了新的希望。通过进一步阐明这些代谢途径,可能为开发更有效的HCC治疗方法提供了希望。
文章来源
免费全文下载链接:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304223000788
引用这篇文章:
Wang J, Dai X, Chang H, et al. Interruption of bile acid enterohepatic circulation inhibits glycogen synthesis and promotes hepatocellular carcinoma progression. Genes Dis. 2023;10(6):2218-2221.
本网站所有内容来源注明为“williamhill asia 医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于williamhill asia 医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“williamhill asia 医学”。其它来源的文章系转载文章,或“williamhill asia 号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与williamhill asia 联系,williamhill asia 将立即进行删除处理。
在此留言
#肝癌# #胆汁酸肠肝循环中断#
29