人参皂苷Rg1在阿尔茨海默病管理中的作用和机制的新见解
2023-01-29 August MedSci原创 发表于江苏省
阿尔茨海默病(AD)是老年人常见的神经退行性疾病,其特征是记忆力减退和认知功能障碍。AD 的发病机制很复杂。单靶抗AD药物通常不能延缓AD进展。
阿尔茨海默病(AD)是仅次于心血管疾病和癌症的第三大死亡原因,是一种复杂的神经退行性疾病。其发病机制涉及多个靶点和途径之间的相互作用。世界卫生组织(WHO)假设,全球有超过5500万人患有痴呆,随着日复一日的上升,情况变得更加惊人,预计到2030年将达到7800万。因此,治疗AD对于改善AD患者的生活质量,减轻家庭和社会的负担具有重要意义。
中医(TCM)在临床上已有数千年的历史,可为开发多功能、多靶点抗AD药物提供有用的线索。研究人员根据中医记录开发了几种有效的药物治疗不治之症。第一本中国药理专著《神农本草经》记载,在中国和其他亚洲国家流行的人参的根可以提高智力。
此外,含有人参根的养心汤和天王补心丸等经典处方已被记录用于治疗健忘症,这是AD最重要的症状之一。 药理学研究证实了人参根治疗AD的有效性。人参皂苷根据化学结构的不同主要分为PPD和PPT类型,是人参根的主要成分,被视为其优质成分。它们可以引起多种药理活性,因此引起了研究人员的极大关注。
关于人参皂苷Rg1作为治疗AD的预防和治疗药物的可能发展的猜测:
人参皂苷Rg1是一种PPT型人参皂苷,占人参皂苷的很大比例,是人参根最有效的成分之一,并负责各种药理作用。近年来,对人参皂苷Rg1的药理活性、生物利用度、药剂学和药代动力学进行了研究。特别是人参皂苷具有抗AD活性,而人参皂苷Rg1被发现对AD模型中的记忆获取和保留影响最大,这表明其具有作为多功能抗AD药物的潜力,能够具有多个靶点。,一项荟萃分析显示,人参皂苷Rg1通过改善AD相关病理、调节突触以及发挥抗炎和抗氧化作用来改善动物模型中的认知障碍。但荟萃分析并未揭示具体的潜在机制和途径,从而限制了Rg1和人参在抗AD药物开发中的应用。
人参皂苷Rg1的去糖基化过程:
因此,研究者梳理了AD和目前使用的抗AD药物的发病机制,并综述了人参皂苷Rg1的可用性、药代动力学和药学研究。此文综述了人参皂苷Rg1及其去糖基化衍生物在AD体内外的治疗效果和机制。主要机制包括改善Aβ和Tau病理,调节突触功能和肠道菌群,以及减少炎症,氧化应激和细胞凋亡。潜在机制主要涉及PKC,MAPK,PI3K / Akt,CDK5,GSK-3β,BDNF / TrkB,PKA / CREB,FGF2 / Akt,p21WAF1 / CIP1,NF-κB,NLRP1,TLR3和TLR4信号通路的调节。
人参皂苷Rg1通过改善Aβ病理学的抗AD作用:
人参皂苷Rg1肠道代谢物的抗AD作用:
总之, 从人参根中分离出的人参皂苷Rg1具有进一步开发作为多功能和多靶点抗AD药物的治疗潜力。根据中医的古代医学记录,人参皂苷Rg1可以提高智力,从而进一步突出其在临床环境中的使用范围。该文对人参皂苷Rg1和人参根的利用以及抗AD药物的开发方向进行了全面综述,并展望了未来的发展方向。
参考文献:
Wu JJ, Yang Y, Wan Y, et al. New insights into the role and mechanisms of ginsenoside Rg1 in the management of Alzheimer's disease. Biomed Pharmacother. 2022;152:113207. doi:10.1016/j.biopha.2022.113207
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