Alzheimer's&Dement：解读阿尔茨海默病和相关痴呆基因检测结果和准确进行风险评估要重视PTSD和TBI病史

晚发性阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆症形式，患病率随着年龄的增长而增加（例如，65-74岁之间的3%到85岁以上的32%）。2019年，美国人口普查局估计，54%的退伍军人年龄≥65.2岁，兵役可能会增加退伍军人患阿尔茨海默病和相关痴呆（ADRD）的风险。大规模纵向研究发现患有创伤后应激障碍(PTSD)的退伍军人患痴呆症的风险比无PTSD的退伍军人高约50%至60%。有创伤性脑损伤(TBI)病史的人患痴呆的风险可能更大。

例如，一项基于35万名退伍军人医疗记录的研究表明，创伤性脑损伤与随后痴呆的可能性之间存在关系，调整后的轻度无意识创伤性脑损伤的风险比为2.36，而中度至重度创伤性脑损伤的风险比为3.77。

美国国家创伤后应激障碍中心Mark W. Logue等研究了老年退伍军人中的阿尔茨海默病和相关痴呆，研究基因-环境与创伤后应激障碍和创伤性脑损伤的相互作用。研究结果发表在Alzheimer’s & Dementia。

这项来自百万退伍军人计划（MVP）的研究评估了载脂蛋白E（APOE）ε4、PTSD和TBI对欧洲血统（EA;n = 11,112例ADRD病例，170,361例对照）和非洲血统（AA;n = 1443例ADRD, 16,191个对照）退伍军人队列中ADRD患病率的影响。根据相互作用的相对过度风险（RERI）统计估计使用相对过量的风险。

这是第一次研究基因和环境对MVP的ADRD风险的影响。EA和AA血统退伍军人的ADRD估计患病率分别为6.1%和8.2%，略低于最近一项针对1999年至2016年期间接受VA护理的所有65岁以上退伍军人的研究报告的患病率（EA男性退伍军人:8.3%;AA男性退伍军人:11.5%），20例可能是由于从当前队列中消除了早发（65岁前发病）病例。

EA和AA参与者的终生PTSD患病率估计分别为6%和8%，与来自最近对八项老年退伍军人研究的荟萃分析汇总患病率8.4%相似。对于EA退伍军人，这一患病率与根据医疗记录数据报告的55岁及以上白人VHA用户的8.8%患病率相似。然而，AA MVP参与者的TBI患病率大大低于该研究中非西班牙裔黑人退伍军人的患病率11.5%。

PTSD、TBI、APOE ε4与ADRD有较强的主效应相关性。在EA队列中检测到一个由全基因组显著SNPs(不包括APOE区域的位点)构建的AD PRS。该研究发现ADRD与PTSD和TBI之间主要效应关联的有力证据。敏感性分析表明，ADRD与PTSD和TBI之间的强相关性不是由于与饮酒、吸烟或教育的混杂。

图1.MVP项目中欧洲血统(EA)和非洲血统(AA)的老年痴呆症和相关疾病的风险(ADRD)作为年龄、 APOEε4剂量、创伤后应激障碍(PTSD),以及创伤性脑损伤(TBI)的相关关系

RERI分析显示，EA组中，APOE ε4与PTSD和TBI的相互作用显著，AA组中，与TBI的相互作用显著。这些相加的相互作用表明，与PTSD和TBI相关的ADRD患病率随着遗传APOE ε4等位基因数量的增加而增加。

这项研究为长期假设的基因-环境相互作用与ADRD风险相关提供了支持。但阿尔茨海默症协会目前的建议并不支持APOE基因检测的使用。其原因包括基于结果存在可能的歧视,无有效干预。当可以延迟或防止AD开始的治疗时,对AD风险的APOE效应可能会使它成为识别高风险人群的重要工具。这项研究的结果表明,PTSD和TBI病史可以成为遗传性痴呆风险评估和针对性早期干预的重要组成部分,特别是退伍军人。

原文出处

Alzheimer's disease and related dementias among aging veterans: Examining gene-by-environment interactions with post-traumatic stress disorder and traumatic brain injury [published online ahead of print, 2022 Dec 22]. Alzheimers Dement. 2022;10.1002/alz.12870. doi:10.1002/alz.12870