盘点：近期前列腺相关疾病与治疗
2018-10-28 AlexYang MedSci原创
【1】Acta Radiol： 前列腺肿瘤放射治疗后的监测研究放射治疗后效果的纵向监测可以通过动态超声造影成像（DCE-US）来实现。最近，有研究人员利用DCE-US在一个人类前列腺癌小鼠皮下模型中评估了相关的功能性参数，并且探究了治疗后剂量累计和时间时限的相关性。另外，研究人员还特别关注且评估了肿瘤的血管异质性，并利用了最合适的数据分析方法来反应上述异质性。研究人员在 7.5 Gy和10 G
放射治疗后效果的纵向监测可以通过动态超声造影成像（DCE-US）来实现。最近，有研究人员利用DCE-US在一个人类前列腺癌小鼠皮下模型中评估了相关的功能性参数，并且探究了治疗后剂量累计和时间时限的相关性。另外，研究人员还特别关注且评估了肿瘤的血管异质性，并利用了最合适的数据分析方法来反应上述异质性。
研究人员在 7.5 Gy和10 Gy单独剂量放射治疗后的24小时和48小时时分别获得了DCE-US数据。研究发现，在放射治疗24小时和48小时时检测到了显著的纵向变化（P<0.001）。在48小时时，治疗组造影剂的消除速率常数与微血管密度 (MVD； rτ=0.7) 呈现正相关关系（P ≤ 0.05），并且与坏死（rτ=-0.6）呈现负相关关系。更进一步的是，Akep，一个与经毛细血管传输特性恶性相关的参数，与MVD也相关（rτ=0.6， P ≤ 0.05）。
最后，研究人员指出，DCE-US能够在放射治疗后的早期阶段检测血管变化，这是一个非常大的优势，并且DCE-US没有侵入性，在大多医院均可以使用。另外，与临床实践其他技术相比花费较低。
神经内分泌前列腺癌（NEPC）是前列腺癌的一种恶性变种，能够成为治疗抗性的起始或者一种机制。N-myc能够驱使NEPC的发展。Alisertib能够抑制N-myc和它的稳定因子Aurora-A之间的相互作用，从而抑制N-myc信号，从而抑制肿瘤的生长。
研究包括了60名男性，他们每天进行2次的50mg Alisertib，每21天进行7天的治疗。研究发现，PSA均值为1.13ng/ml（0.01-514.2） ，先前的治疗方法有3种，并且68%的患者具有内脏转移情况。基因组变异包括RB1(55%)， TP53 (46%)， PTEN (29%)， BRCA2 (29%)，AR (27%)以及一系列的雄激素受体信号和NEPC标记的表达。6个月的放射造影无进展生存（rPFS）为13.4%，总生存为9.5个月（7.3-13）。研究人员还鉴定了4名例外的治疗响应患者，包括肝脏转移的完全消退和疾病稳定的延长，并且伴随 N-myc和 Aurora-A过激活。患者的器官对alisertib展现出了一致的响应，并且还可以对 Aurora-N-myc复合物的干扰进行动态监测。
最后，研究人员指出，尽管他们的研究没有达到主要终点，支持Aurora-A和N-myc激活的一部分患有前列腺癌和分子特性的患者从单一alisertib治疗中获得了显著的临床益处。
二氯化镭-223最近在美国被批准作为伴随骨转移去势难治性前列腺癌（mCRPC）的一种可利用的治疗选择。最近，有研究人员描述了在患者中使用Ra-223治疗中的经历和经验，并尝试优化患者对Ra-223治疗的选择，从而达到最好的治疗结果。
研究总共包括了20名进行二氯Ra-223治疗的患者。12名患者具有大量的骨转移，3名患者进行了超级扫描，3名患者具有2到7个骨转移病灶。2名患者在第一次注射后跟踪调查丢失。在FR组中包括8名患者，在UR组中包括10名患者。在UR组的患者的ECOG和NRS疼痛得分分别为1.3和5.0，在FR组中分别为0.8个4.4。UR组中平均的PSA和肌酐水平分别为445.2 ng/mL和1.2 mg/d，FR组中分别为22.7 ng/mL和11. mg/dL。另外，平均的血红蛋白、血小板和绝对中性粒细胞值在UR组中分别为11.2 g/dL， 314.9 K/cmm和7.3 K/cmm，在FR组中分别为 11.6 g/dL， 207.0 K/cmm和6.2 K/cmm。在FR组中，8名患者中的7名在治疗结束时进行了骨扫描，其中5名患者具有改善。在1名患者中出现了混合响应，在另1名患者中出现了疾病的恶化。在UR组中，5名患者完成了5到6次的注射并且进行了骨扫描，结果表明出现了骨转移斑，其中1名患者恶化，1名患者得到了改善。3名UR组的还咋在第一次或者第二次注射后死亡。这些患者中的2名进行了基础的超级扫描，1名进行了扩展的骨转移扫描。
最后，研究人员指出，具有低PSA水平和更少骨转移病灶的mCRPC患者更可能对二氯化Ra-223治疗产生有利响应。
虽然前列腺钬激光剜除术（HoLEP）的功能治疗结果很好，并且与开放性前列腺切除术同等效果方面在过去几年得到了详细的探究，但是在肿瘤结果一致性方面还没有调查。
研究人员将术前患者的年龄、总前列腺特异性抗原（PSA）和前列腺体积作为原始比对标准，并利用描述性统计学鉴定了比对质量。另外，研究人员还利用Fisher准确度检验和T检验或者Mann-Whitney U检验对相关变量进行了统计学分析。研究发现，在比对程序后，总共包括了72名HoLEP治疗后的患者和72名OP治疗后的患者，其原始人数分别为145名额477名。平均年龄（70 vs. 71 ）、平均前列腺体积（106 vs. 107 mL）和平均术前总PSA（4.32 vs. 4.36 ng/mL）在两个小组之间相同。并且，HoLEP和OP手术中移除的组织体积相同。另外，在2个小组中，前列腺癌检出率也是相似的，分别为HoLEP 9.7% 和OP 8.3% (p = 1.000)。
最后，研究人员指出，他们首次的比较分析表明了HoLEP在癌症检测率方面没有优势。
恩杂鲁胺能够显著的延长转移去势难治性前列腺癌（mCRPC）患者的生存时间。然而，在mCRPC患者中继续急性雄激素阻断治疗（ADT）方面还缺乏相关证据。最近，有研究人员分析了在进行了化疗的mCRPC患者中，在恩杂鲁胺治疗期间伴随ADT治疗的效果与影响。
研究人员回顾性的分析了232名mCRPC患者的医疗记录，他们在化疗后接受了口服恩杂鲁胺治疗（160mg每天）。时间地点分别为2014年到2016年之间，韩国的9个高级医疗中心。研究发现，患者的平均年龄为71岁（四分位差：64-75岁）。其中不小于4级的患者比例占据77.6%。伴随ADT治疗的比例占据29.3%，全因致死率为27.1%（n=63）。平均的总生存时间、PSA恶化时间和放射造影无进展生存分别为24.0、8.0和10.0个月。明显的是，伴随的ADT表现出了与更长总生存显著的相关性（p=0.008）。在调整了混杂因素之后，伴随的ADT仍旧与更长的总生存相关（风险比，0.35；95%置信区间，0.17-0.72）。
最后，研究人员指出，在恩杂鲁胺治疗期间伴随的ADT能够改善化疗后mCRPC患者的生存。
最近，有研究人员回顾了有关支持饮食干预能够缓和雄激素阻断治疗（ADT）前列腺癌男性副作用的临床实践证据，并且鉴定了未来研究的重点。
研究人员设计了一个分析模型来挑选和说明饮食干预对ADT副作用的影响。研究人员利用关键词鉴定了那些调查饮食干预缓和ADT副作用的前列腺癌男性的相关研究，并涉及了 Medline， Embase， Proquest， CINAHL， Cochrane databases和PubMed数据库，时间到2018年6月。总共有16个研究符合入选标准，每一个研究都具有不同的饮食干预。12个研究结合了身体锻炼或者药物治疗或者咨询。4个研究只调查了饮食对ADT副作用的单独影响。在这些文章中，3个研究测量到了参与者饮食摄入和对ADT副作用的影响的变化；1个研究表明了每天喝含咖啡因的饮料可以改善癌症相关的疲劳；2个研究表明了异黄酮的补充对阵发性皮肤炽热、生活质量和身体治疗指数以及血脂均没有影响。饮食摄入和顺从性在所有的研究中鲜有报道，限制了对饮食干预可接受性和可行性的了解。另外，有关营养护理实践和医生对前列腺癌男性的治疗总结也了解甚少。关于测量饮食对ADT副作用的长期影响也没有文章报道；研究所包含文章的方法学质量有好有坏。
最后，研究人员指出，目前对于饮食干预缓和ADT副作用的影响的证据有限，进一步的研究也是需要的。
雄激素阻断治疗（ADT ）是前列腺癌（PCa）治疗的一种主要方法，但是在几乎所有的患者中，该疾病都能复发，并且产生雄激素阻断抗性。最近的数据表明了免疫细胞参与了雄激素阻断抗性前列腺癌（CRPC）的发展过程。特别的是，雄激素阻断后，T细胞在PCa患者和小鼠模型中均发生了扩展情况。然而，是否或者哪种T细胞亚型在CRPC的发展过程中具有重要作用仍旧未知。
最近，有研究人员鉴定了一个新的CD4lowHLA-G+ T细胞群体，该细胞类群在ADT后在PCa患者中显著扩张。在小鼠PCa模型中，CRPC早期起始阶段也发发生了CD4lowT细胞类群的扩张现象。通过鉴定，研究人员发现该细胞类群为IL-4-表达TH17细胞，并且在患者中与CRPC起始有关，还是小鼠CRPC发展过程中必要的成员。由此可见，CD4lowHLA-G+ T细胞能够驱使不依赖于雄激素的前列腺癌细胞的生长，具体是通过调节CD11blowF4/80hi巨噬细胞的活性和迁移。更进一步的是，雄激素阻断之后， PGE2-EP2信号的增强能够抑制CD4在胸腺细胞中的表达，并且随后通过上调IL23R的表达来诱导CD4low naIve T细胞朝向IL-4-表达TH17细胞表型极性发展。理论上讲，当CD4lowHLA-G+ T细胞出现时，利用塞来昔布将PGE2信号去激活，而不是随后的雄激素阻断，能够急剧的抑制CRPC的起始。
最后，研究人员指出，他们的结果表明了CD4lowHLA-G+ T细胞群体对CRPC的发展是必须的，并且也为结合ADT和PGE2抑制剂来治疗前列腺癌提供了一个新的治疗途径。
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