Lancet Oncol | 2期临床研究：新辅助西米普利单抗在可切除II-IV期皮肤鳞状细胞癌患者中的安全性和疗效评估

对于高风险的皮肤鳞状细胞癌患者，存在疾病复发和手术相关的失能或毁容的风险，这需要探讨新的治疗策略，西米普利单抗已获准用于转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌的治疗，初步研究表明，新辅助免疫治疗可能提高患者的病理反应率，该研究旨在探讨新辅助西米普利单抗在可切除II-IV期皮肤鳞状细胞癌患者中的安全性和疗效。

方法

这是一项单臂、多中心、II期临床试验，纳入患者年龄≥18岁，患有可切除II-IV期皮肤鳞状细胞癌，ECOG评分0-1，至少有一个可测量病变，器官和骨髓功能良好，患者在过去3年内接受过抗肿瘤系统治疗，或之前接受过抗PD-1或抗PD-L1治疗，这些患者接受新辅助西米普利单抗 350mg 静脉滴注，每3周一次，最多4次，治疗结束后，患者接受手术切除，根据病理结果，患者可接受辅助西米普利单抗、放疗或观察，主要终点为病理完全反应率，次要终点为无事件生存期、无病生存期和总生存期。

结果

在中位随访18.7个月时，整体患者的12个月无事件生存率为89%，70例接受手术的患者全部实现完全切除，病理完全反应者的无事件生存率为95%，病理完全反应的40例患者未见疾病复发。

安全性

在新辅助治疗期间，1例患者死于充血性心力衰竭的恶化，这是唯一可能与治疗相关的死亡事件，在辅助西米普利单抗治疗期间，最常见的治疗相关不良事件为腹泻(25%)、乏力(25%)、血肌酐升高(25%)和皮肤鳞状细胞癌(25%)，16例接受辅助西米普利单抗治疗的患者中，9例完成治疗，7例因不良事件而停药，停药原因包括2例肺炎，1例垂体炎，1例心肌病，2例研究者决定，3例患者决定，2例患者出现严重不良事件，1例为垂体炎，1例为心肌病，辅助西米普利单抗治疗的安全性可接受，与已知的西米普利单抗安全性特征一致。研究结果表明新辅助和辅助西米普利单抗治疗在可切除皮肤鳞状细胞癌患者中的安全性特征是可接受的。

结论

新辅助西米普利单抗后手术可能成为II-IV期皮肤鳞状细胞癌患者的一个潜在治疗选择，有助于满足这一群体的重大未满足需求，在中位随访18.7个月时，新辅助西米普利单抗后手术显示出有利的生存结果，包括高病理完全反应率和无事件生存率，对于病理完全反应的患者，可能避免术后放疗，具有重大临床意义，然而，辅助西米普利单抗在术后治疗中的作用尚不明确，需要进一步研究，需要开展III期随机对照试验，以进一步证实新辅助西米普利单抗的疗效，新辅助免疫治疗可能为II-IV期皮肤鳞状细胞癌患者提供提高生活质量的机会，研究结果支持进一步探索新辅助西米普利单抗后手术作为II-IV期皮肤鳞状细胞癌的治疗策略。

原始出处

Gross ND, et al. 2023. Neoadjuvant cemiplimab and surgery for stage II–IV cutaneous squamous-cell carcinoma: follow-up and survival outcomes of a single-arm, multicentre, phase 2 study. The Lancet Oncology 24:1196-1205.