相比非酒精性脂肪肝，代谢相关性脂肪肝发生动脉粥样硬化的风险更高

2023年6月，美年健康研究院的研究人员在国际胃肠肝病学领域的知名杂志" Liver International "上发表了一篇题为" Metabolic-associated fatty liver disease in relation to site-specific and multiple-site subclinical atherosclerosis "的研究论文。

该研究为基于中国成年人健康体检数据的前瞻性队列研究，探索了新定义下MAFLD患者与传统定义下NAFLD患者的动脉粥样硬化风险差异。

1 诊断非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）需要排除过量饮酒等其他原因所致的慢性肝病。2020年，由来自22个国家的30位肝脏病学专家组成的国际专家小组发布有关代谢相关脂肪性肝病（metabolic-associated fatty liver disease, MAFLD）的专家共识，提出明确而简单的MAFLD诊断标准[1]。

新的诊断标准基于肝活检组织学或影像学或血液生物标志物检查提示存在脂肪肝，同时满足以下三项条件之一：超重/肥胖、2型糖尿病、代谢功能障碍（指以下指标中有两种及以上存在异常：腰围、血压、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、糖尿病前期、稳态模型评估胰岛素抵抗指数、血液超敏C反应蛋白）。该标准与饮酒量及其他慢性肝病无关，使其从“排除性”疾病转变为“包含性”疾病。

北京大学公共卫生学院、美年健康研究院与北京美兆健康体检中心等机构合作开展了一项基于中国成年人健康体检数据的前瞻性队列研究，探索了新定义下MAFLD患者与传统定义下NAFLD患者的动脉粥样硬化风险差异。研究于2023年6月20日在国际胃肠肝病学领域的知名杂志《国际肝病》（Liver International） 在线发表[2]。该杂志影响因子为8.754。

[1]. Eslam M, Sanyal AJ, George J, International Consensus Panel. MAFLD: a consensus-driven proposed nomenclature for metabolic associated fatty liver disease. Gastroenterology. 2020;158(7):1999-2014.

[2]. Wang, X, Zhang, R, Man, S, et al. Metabolic-associated fatty liver disease in relation to site-specific and multiple-site subclinical atherosclerosis. Liver Int. 2023. 

2 研究使用已经脱敏的北京美兆健康体检数据，纳入了4524名基线时无动脉粥样硬化且无心血管疾病病史的成年人。NAFLD的评价方法为经B超诊断脂肪肝且排除过量饮酒的情况（过量饮酒：男性≥30克/天, 女性≥20克/天）。MAFLD的评价方法为经B超诊断脂肪肝且满足超重/肥胖、2型糖尿病、代谢功能障碍三项条件之一。

其中，代谢功能异常指存在以下两种及以上代谢异常危险因素：

1. 腰围：男性≥90厘米，女性≥80厘米；
2. 血压：≥130/85 mmHg或接受降压药物治疗；
3. 甘油三酯≥1.70 mmol/L；
4. 高密度脂蛋白胆固醇男性<1.0 mmol/L，女性<1.3 mmol/L，或接受调脂药物治疗；
5. 糖尿病前期：空腹血糖5.6~6.9 mmol/L；
6. 稳态模型评估胰岛素抵抗指数≥2.5；
7. 血液超敏C反应蛋白>2 mg/L。

本研究纳入的动脉粥样硬化事件有颈动脉内中膜增厚、颈动脉斑块、冠状动脉钙化及视网膜动脉硬化。使用Logistic回归模型计算比值比（odds ratio, OR）或相对风险比（relative risk ratio, RRR）及其95% 置信区间 （confidence interval, CI）。

MAFLD或NAFLD状态与亚临床动脉粥样硬化累积部位数之间的关联

3 经过平均2年的随访，分别有709、578、287、177名个体新发颈动脉内中膜增厚、颈动脉斑块、冠状动脉钙化、视网膜动脉硬化。MAFLD患者发生各类动脉粥样硬化事件的风险均显著高于未患MAFLD的成年人（OR: 颈动脉内中膜增厚1.41 [95%CI: 1.18-1.68]；颈动脉斑块1.23 [1.02-1.48]；冠状动脉钙化1.60 [1.24-2.08]；视网膜动脉硬化1.79 [1.28-2.52]）。在MAFLD患者中，伴有糖尿病亚型的动脉粥样硬化风险最高。

然而，在模型中额外调整高血压和糖尿病后，未观察到NAFLD与颈动脉斑块、冠状动脉钙化或视网膜动脉硬化发病风险之间的显著关联。此外，MAFLD与多部位动脉粥样硬化风险的关联相较单部位动脉粥样硬化更强（RRR：三部位3.96 [1.40-11.12]；两部位1.73 [1.19-2.51]；单部位1.28 [1.07-1.53]）。

研究结果表明，新命名下的MAFLD相较于传统定义下的NAFLD能够更好地识别脂肪肝患者发生动脉粥样硬化的风险，早期诊断并干预MAFLD有利于预防动脉粥样硬化事件的发生，尤其是对伴有糖尿病的MAFLD患者。