妊娠期皮质类固醇的临床应用

皮质类固醇是妊娠期常用的药物，尤其是在应对反复流产和早产时具有重要作用。皮质类固醇通过促进胎儿肺部功能成熟，显著提高新生儿的存活率和健康状况。这篇文章将详细介绍皮质类固醇在妊娠期的应用、其作用机制及相关的研究发现。

皮质类固醇药理学

妊娠期常用的皮质类固醇包括泼尼松龙、地塞米松和倍他米松。泼尼松龙是最常用的口服皮质类固醇，主要用于免疫抑制和治疗自身免疫性疾病。其代谢物泼尼松具有类似的药理活性。

皮质类固醇主要通过与细胞内的糖皮质激素受体（GR）结合发挥作用，调控多种基因表达，影响代谢过程和应激反应。地塞米松和倍他米松仅通过糖皮质激素受体发挥作用，促进多个器官系统的成熟。

临床应用

1、反复流产（Recurrent Miscarriage）

反复流产（RM）定义为连续发生的两次或更多次自然流产，在育龄女性中影响约0.5-3%。其病因多种多样，包括子宫结构异常、染色体异常、内分泌失调、感染、凝血功能异常及免疫系统问题。约50%的反复流产病例没有明确的病因，称为特发性反复流产。

皮质类固醇，如泼尼松龙，被用于反复流产的治疗，主要是通过其免疫抑制作用来调节T细胞的活性，减少了免疫系统对胚胎的攻击，从而有助于妊娠的维持。从而提高妊娠成功率。Tempferet等人进行了一项病例对照研究，比较了特发性RM患者在妊娠最初12周接受不治疗或强的松(20mg/天)和孕酮(20mg /天)联合治疗的妊娠结局。随后在妊娠剩余时间服用阿司匹林(100毫克/天)和叶酸(每2天5毫克)。与未治疗对照组相比，干预组的活产率显著增加(77%vs35%；P = 0.04)。

2、先天性肾上腺皮质增生（Congenital Adrenal Hyperplasia，CAH）

先天性肾上腺皮质增生是一种遗传性疾病，导致肾上腺皮质激素合成受阻，女性胎儿可能会因为子宫内的雄激素过量而出现外阴男性化。超生理剂量的外源性类固醇如地塞米松，被用于抑制雄激素过量，从而预防CAH女性胎儿的男性化。但该治疗方法的长期影响尚不明确，可能对胎儿的脑功能和发育产生不良影响。

3、极端早产（Extreme Prematurity）

对于极早产（小于28周）的胎儿，皮质类固醇治疗有助于提高肺部成熟度，降低新生儿死亡率和呼吸窘迫综合征的发生率，是预防早产儿呼吸窘迫综合征的标准治疗方法。

观察性研究显示，极早产儿接受皮质类固醇治疗后，预后显著改善。在发达国家，建议对妊娠22周及以上且存在早产风险的孕妇使用皮质类固醇。大量研究证实，产前使用皮质类固醇可显著降低早产儿的呼吸窘迫综合征发生率。

结论

尽管皮质类固醇在改善妊娠结局方面具有显著的优势，但其长期使用可能带来一些潜在风险，如早产、胎儿发育受限和先天畸形。进一步的研究有助于优化皮质类固醇的使用策略，提高其安全性和有效性。对于计划使用皮质类固醇治疗的孕妇，应在专科医生的指导下进行，并充分了解其可能的风险和收益。

参考文献：

1.M.W. Kemp, J.P. Newnham, J.G. Challis, A.H. Jobe, S.J. Stock, The clinical use of corticosteroids in pregnancy, Human Reproduction Update, Volume 22, Issue 2, March/April 2016, Pages 240–259.