J Nanobiotechnol:同济大学朱鸿明团队发现EVs递送Gstm2 mRNA能够改善皮肤衰老,促进损伤修复!

2024-07-15 iNature iNature 发表于上海

该研究发现使用工程化的细胞外囊泡(EVs)递送谷胱甘肽S转移酶μ2 (Gstm2) mRNA可以改善皮肤衰老并促进损伤修复。

细胞外囊泡(Extracellular Vesicle,简称EVs)是一种由细胞释放的脂质囊泡,携带着多种生物活性分子,如核酸、蛋白质和代谢产物等,在细胞间的通讯和信号传递中发挥重要作用。通过工程化手段增强EVs生物学功能,在皮肤再生医学疗法的开发中极具潜力。

2024年6月2日,同济大学朱鸿明团队在Journal of Nanobiotechnology发表题为Improving Dermal Fibroblast-to-Epidermis Communications and Aging Wound Repair through Extracellular Vesicle-Mediated Delivery of Gstm2 mRNA的研究论文,该研究发现使用工程化的细胞外囊泡(EVs)递送谷胱甘肽S转移酶μ2 (Gstm2) mRNA可以改善皮肤衰老并促进损伤修复。

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在这项研究中,研究人员发现了调控皮肤衰老的关键酶Gstm2。随后,他们开发了一种基于脂质体的新颖分子载体系统,高效率地将Gstm2 mRNA封装在EVs中,并通过无针注射器将这些工程化的囊泡(EVsGstm2)递送到皮肤真皮成纤维细胞。通过体内外的实验动物和细胞实验,研究人员证明EVsGstm2可以显著改善皮肤衰老水平,并促进老化皮肤创面的修复。

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机理模式图(图源自Journal of Nanobiotechnology

进一步的分子机制研究揭示,EVsGstm2可以调节线粒体的氧化磷酸化水平,减轻老化皮肤成纤维细胞的代谢和氧化应激损伤,并促进新生多肽相关复合物α亚基(NACA)的分泌。最终,EVsGstm2通过ROS-ERK-ETS信号通路调节皮肤表皮细胞的增殖和更新,从而改善皮肤衰老水平。该研究发现了调控皮肤衰老的关键分子靶点,并揭示了皮肤表皮与真皮细胞之间的新的调控互作机制,为改善皮肤衰老和促进老化皮肤的损伤修复提供了新的治疗策略。

参考信息:

https://jnanobiotechnology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12951-024-02541-1

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