Lancet Diabetes Endocrinol：恩格列净在慢性肾脏病患者中的影响：EMPA-KIDNEY试验的次级分析

慢性肾脏病是一种全球性健康问题，其进展可能导致终末期肾病和心血管疾病。恩格列净是一种钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，已被证明可以减缓慢性肾脏病的进展。EMPA-KIDNEY试验是一项重要的多中心、随机、对照、第三阶段临床试验，旨在评估恩格列净在慢性肾脏病患者中的疗效和安全性。本次次级分析专注于恩格列净对不同原发性肾脏疾病患者的影响。研究包括了6609名慢性肾脏病患者，他们因不同原因患有肾脏疾病，包括糖尿病肾病、肾小球疾病、高血压或肾血管疾病等。

EMPA-KIDNEY是一项随机、对照、第三阶段试验，在加拿大、中国、德国、意大利、日本、马来西亚、英国和美国的241个中心进行。符合条件的患者为估计肾小球滤过率（eGFR）为20至少于45 mL/min/1.73 m^2，或45至少于90 mL/min/1.73 m^2且尿白蛋白-肌酐比（uACR）在筛查时为200 mg/g或更高。患者被随机分配（1:1）接受每日一次10 mg口服恩格列净或匹配安慰剂。使用预先指定的Cox模型评估肾脏疾病进展（定义为随机化后持续≥40%的eGFR下降、终末期肾病、持续eGFR低于10 mL/min/1.73 m^2或肾衰竭死亡），并使用共享参数模型进行eGFR斜率分析。通过在模型中包含相关交互项进行亚组比较。EMPA-KIDNEY在ClinicalTrials.gov上注册，编号为NCT03594110。

发现：2019年5月15日至2021年4月16日间，6609名参与者被随机分配并进行了中位数2.0年（IQR 1.5-2.4）的随访。根据原发性肾脏疾病的预先指定亚组划分，包括2057名（31.1%）参与者患有糖尿病肾病，1669名（25.3%）患有肾小球疾病，1445名（21.9%）患有高血压或肾血管疾病，1438名（21.8%）患有其他或未知原因。肾脏疾病进展发生在恩格列净组3304名患者中的384名（11.6%）和安慰剂组3305名患者中的504名（15.2%）（风险比0.71 [95% CI 0.62-0.81]），没有证据表明相对效果大小因原发性肾脏疾病而显著变化（异质性p=0.62）。从2个月到最终随访的慢性eGFR斜率之间的组间差异为每年1.37 mL/min/1.73 m^2（95% CI 1.16-1.59），代表了慢性eGFR下降速率的50%（42-58）减少。在不同原发性肾脏疾病的分析中，包括通过糖尿病和肾小球疾病类型的探索，恩格列净对慢性eGFR斜率的相对效果类似（异质性p值均>0.1）。

原发性肾脏疾病的主要和次要结局

总之，研究显示，恩格列净在慢性肾脏病患者中显著减缓了肾脏疾病进展，无论其原发性肾脏疾病的类型。这一发现支持将SGLT2抑制剂纳入慢性肾脏病的标准治疗方案，以减少肾衰竭风险。恩格列净的疗效在不同原发性肾脏疾病患者中广泛相似，表明其作为一种普遍适用的治疗手段的潜力。

原文出处：

Impact of primary kidney disease on the effects of empagliflozin in patients with chronic kidney disease: secondary analyses of the EMPA-KIDNEY trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024 Jan;12(1):51-60. doi: 10.1016/S2213-8587(23)00322-4. Epub 2023 Dec 4. PMID: 38061372.