NEJM：达必妥治疗儿童嗜酸性粒细胞性食管炎，近70%患者缓解，持续1年

嗜酸性粒细胞性食管炎(eosinophilic esophagitis；EoE)是一种以向食管鳞状上皮的大量嗜酸性粒细胞浸润为特征的慢性炎症引起食管运动障碍和器质性狭窄的疾病，多发于患有过敏性疾病的年轻男性。本症的原因还不清楚，但是，在食物抗原和空气中漂浮着的微生物，花粉等抗原经过口腔内、鼻腔内被吞咽，附着在食管上皮，其机制一般认为由于白介素-4与-13（IL-4与IL-13）所驱动的2型炎症反应所引起。主诉食物堵塞感、吞咽障碍、食物的食管嵌顿。EoE原则上是指嗜酸性粒细胞浸润局限于食管的疾病。与嗜酸性粒细胞性胃肠炎伴随的食管嗜酸性粒细胞浸润相区别。在孩童中此疾病常见的症状包含胃酸反流、呕吐、腹部不适、吞咽困难与成长受阻。这些症状会对孩童造成成长与发育上的影响，所引起对食物的恐惧与焦虑感亦可能会持续到长大成人。

度普利尤单抗（Dupilumab，达必妥）是赛诺菲与再生元合作开发的一款人源性单克隆抗体，靶向 IL-4Rα。通过结合 IL-4Rα，度普利尤单抗可同时阻断 IL-4 和 IL-13 信号通路，进而抑制像是促炎症细胞因子、驱化因子、氧化氮和免疫球蛋白E等造成炎症反应的细胞因子释放。Dupixent目前已被批准用于治疗哮喘、特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病（CRSwNP）与嗜酸性食管炎。。目前，达必妥在国内获批准的4 项适应症，包括成人中重度特应性皮炎；针对 12 岁及以上的中重度特应性皮炎患者；6个月~12 岁的中重度特应性皮炎患者;成人结节性痒疹。

此次刚刚发表在NEJM杂志上的，使用Dupilumab治疗1-11岁儿童嗜酸性粒细胞性食管炎的3期临床试验结果，疗效显著。

在这项 3 期试验中，按 2:2:1:1 的比例将 1 至 11 岁患有活动性嗜酸性食管炎且对质子泵抑制剂无反应的患者随机分配到 16 周的高暴露或低暴露皮下 dupilumab 方案或安慰剂组（两组）（A 部分）。在 A 部分结束时，每个 dupilumab 组中符合条件的患者继续使用相同的方案，而安慰剂组中的患者则被分配到高暴露或低暴露 dupilumab 治疗 36 周（B 部分）。在每个暴露水平下，dupilumab 以根据基线体重分层的四种剂量之一给药。主要终点是第 16 周的组织学缓解（食管上皮内嗜酸性粒细胞计数峰值，每个高倍视野≤6 个）。关键次要终点是分层测试。

研究显示，在试验的A部分，与安慰剂（n=1/34，3%）相比，按体重比例接受较高（n=25/37，68%）或较低（n=18/31，58%）剂量Dupixent治疗的儿童在第16周时均实现显著更高比例的组织学缓解。高剂量Dupixent与安慰剂的差异为65个百分点（95%CI：48-81；P<0.001）；低剂量Dupixent与安慰剂的差异为55个百分点（95% CI：37-73；P<0.001）。

此外，接受较高剂量Dupixent治疗的儿童在内镜检查评估的疾病严重程度上显著改善，这些改善可持续长达一年。接受较低剂量Dupixent治疗的儿童改善效果与较高剂量组相当或略低。在第16周时，Dupixent还在按年龄的体重百分位指标上显示数值上的改善，这一改善在一年内得以维持，该结果在试验A部分作为探索性终点评估，在B部分作为次要终点评估。

试验中Dupixent的安全性结果与在青少年和成人EoE患者中已知的安全性特征一致。

▲Dupixent的作用机理（图片来源：赛诺菲官网）

原始出处：

Dupixent® (dupilumab) Positive Phase 3 Data in Children1 to 11 Years of Age with Eosinophilic Esophagitis Published in the New EnglandJournal of Medicine. Retrieved June 27, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/06/26/2904848/0/en/Dupixent-dupilumab-Positive-Phase-3-Data-in-Children-1-to-11-Years-of-Age-with-Eosinophilic-Esophagitis-Published-in-the-New-England-Journal-of-Medicine.html

Chehade M, Dellon ES, Spergel JM, Collins MH, RothenbergME, Pesek RD, Hirano I, Liu R, Laws E, Mortensen E, Martincova R, Shabbir A,McCann E, Kamal MA, Kosloski MP, Hamilton JD, Samuely C, Lim WK, Wipperman MF,Farrell A, Patel N, Yancopoulos GD, Glotfelty L, Maloney J. Dupilumab forEosinophilic Esophagitis in Patients 1 to 11 Years of Age. N Engl J Med. 2024Jun 27;390(24):2239-2251. doi: 10.1056/NEJMoa2312282. PMID: 38924731.