大咖谈 | 双免疫联合治疗的机制和研究进展

导读

双免疫治疗，目前常用的是PD-1抗体联合CTLA-4抗体。如果将PD-1 抗体比喻为抗肿瘤治疗的“团长”，通过活化效应 T 细胞杀伤肿瘤，那么 CTLA-4 抗体就是抗肿瘤治疗的 “政委”，在T细胞活化的初始阶段，通过“动员”T 细胞，重新激活 T 细胞分化、增殖为效应 T 细胞，以发挥抗肿瘤免疫效应。可见，PD-1抗体 和 CTLA-4 抗体机制互补，相辅相成，耐药机制并无显著交叉，二者联合可增强肿瘤免疫应答，联合治疗可能达到 1+1＞2 的效果。    

基于PD-1抗体与CTLA-4抗体协同增强抗肿瘤免疫效应的理论基础，PD-1抗体纳武利尤单抗联合CTLA-4抗体伊匹木单抗的双免方案已在多种实体瘤开展了一系列临床研究，并在包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤、肾细胞癌、肝细胞癌、MSI-H/dMMR结直肠癌、食管癌获批了8个适应症（美国FDA批准）。本文介绍了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在黑色素瘤和结直肠癌的几项关键临床研究的最新数据。总的来说，PD-1抗体联合CTLA-4抗体的优势在于致敏性及长效性，双免联合可以提高缓解率及缓解深度、高拖尾平台带来长生存、无治疗间期长，对于特殊人群(如MSI-H、BRAF突变、脑转移等难治人群)，可能带来更好的生存获益。但双免带来的不良反应增加仍然需要密切关注，通常与CTLA-4剂量相关，最佳联合组合还需要未来更多临床研究及临床实践来证实。