Blood：治疗非霍奇金淋巴瘤，利妥昔单抗与IL21融合，一加一远大于二
2017-04-25 MedSci MedSci原创
这项研究，为改良CD20抗体与细胞激素IL21联合用药提供了新的方法。为更好的治疗和控制非霍奇金淋巴瘤提供了新的方法。
尽管对于非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma）的各种新疗法对于延长病人的生存率有很大帮助，但是疾病的复发仍旧是非霍奇金淋巴瘤致死的一个主要因素。比如，anti-CD20抗体（利妥昔单抗，Rituximab）已经在很大程度上改善了B细胞非霍奇金淋巴瘤的病人的生存率，但是利妥昔单抗对于有些淋巴瘤不起作用，在很大程度上阻碍了其对于非霍奇金淋巴瘤的疗效。
在最近的一期Blood杂志中，Bhatt S. 及其同事报道了他们对于CD20抗体的改进，将CD20抗体蛋白与细胞激素IL21蛋白相互结合在一起形成融合蛋白，能够直接杀死淋巴瘤细胞，并且激活机体免疫细胞，即使是对于之前细胞激素IL21不起作用的恶性淋巴瘤细胞。
在以往的实验和临床试验中，曾经尝试同时注射CD20抗体与细胞激素IL21。同时用药，能够引起机体系统性的免疫反应，而不是对于淋巴瘤特异的免疫反应。通过静脉注射的IL21会导致晕眩，呕吐，腹泻，高血压，浮肿的各种副作用。即使联合用药能够延长利妥昔单抗的疗效，但是其改善程度也十分有限。
在这项报道中，将CD20抗体蛋白与细胞激素IL21蛋白融合在一起后，能够直接引起淋巴瘤细胞的凋亡，并且激活机体NK细胞，吞噬肿瘤细胞，并且释放更多的伽马干扰素（IFNgamma）。 CD20抗体与IL21融合蛋白产生的依赖抗体和细胞介导的细胞毒性相较于单独使用CD20抗体和IL21或者联合使用CD20抗体和IL21都要强。并且将CD20抗体与IL21融合，能够使IL21蛋白更稳定延长其半衰期。在体外实验中，即使是对于CD20抗体不起作用的A20-huCD20肿瘤细胞系，CD20抗体与IL21融合蛋白也能起到很好的作用。
这项研究，为改良CD20抗体与细胞激素IL21联合用药提供了新的方法。为更好的治疗和控制非霍奇金淋巴瘤提供了新的方法。
原始初始：
Shruti Bhatt, Salma Parvin, Yu Zhang et al. Anti-CD20-interleukin-21 fusokine targets malignant B cells via direct apoptosis and NK-cell–dependent cytotoxicity. Blood 2017 129:2246-2256; doi: https://doi.org/10.1182/blood-2016-09-738211
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