Hepatol Res：在HSCs中，通过维生素a偶联脂质体靶向治疗游离胆固醇积累，是一良好的治疗策略
2018-04-23 MedSci MedSci原创
研究结果表明，在HSCs中，游离胆固醇作为一种促进HSC激活的细胞内调解器的积累，导致了与血清胆固醇水平无关的人类和小鼠肝纤维化的激活。在HSCs中通过维生素a偶联脂质体系统靶向治疗FC积累，是肝纤维化的一种良好的治疗策略。
研究背景：肝纤维化是一种危及生命的疾病，目前并没有批准的治疗方法。最近，研究报道了小鼠肝星状细胞(HSC)的激活增加了游离胆固醇(FC)的积累，部分原因是通过增加甾醇调节元素结合蛋白2 (SREBP2)和microRNA-33a (miR-33a)的信号，从而使得HSC对转化生长因子-β (TGFbeta)诱导的肝纤维化的激活敏感化。
研究方法：从对照组患者和肝纤维化患者的手术肝脏标本中分离出人类的HSCs。C57BL/6小鼠经四氯化碳处理4周，同时给予SREBP2-siRNA-或抗mir -33a结合的维生素a脂质体。
研究结果：从肝纤维化患者肝脏中获得的人类激活的HSCs，游离胆固醇（FC）积累增加通过SREBP2和miR-33a信号的增强，可以独立于血清胆固醇水平。在肝星状细胞（HSC），FC水平的增高，增强了toll样受体4(TLR4)蛋白水平，降低了HSCs中TGF-β-pseudoreceptor Bambi(骨形态发生蛋白和激活膜结合抑制剂)的mRNA水平。值得注意的是，在小鼠肝纤维化模型中，通过抑制SREBP2或miR-33a表达方式，减少FC的积累，特别是在激活的HSCs中使用SREBP2-sirna-或抗miR-33a-结合的含维生素a-耦合脂质体，降低了TLR4信号水平，增加了Bambi表达，减轻了肝纤维化水平。
研究结论：研究结果表明，在HSCs中，游离胆固醇作为一种促进HSC激活的细胞内调解器的积累，导致了与血清胆固醇水平无关的人类和小鼠肝纤维化的激活。在HSCs中通过维生素a偶联脂质体系统靶向治疗FC积累，是肝纤维化的一种良好的治疗策略。
原始出处：
Furuhashi H1， Tomita K1， Teratani T， et al. Vitamin A-coupled liposome system targeting free cholesterol accumulation in hepatic stellate cells offers a beneficial therapeutic strategy for liver fibrosis. Hepatol Res， 2018 Apr；48(5)：397-407. doi： 10.1111/hepr.13040.
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