Nat Commun：研究提出利用p53成功抗击癌症的新方法！
2017-12-14 枫丹白露 来宝网
肿瘤蛋白p53是癌细胞命运的最关键的决定因素之一，因为它可以确定细胞是否应激而死亡。在今天发表在“自然通讯”杂志上的一项新研究中，来自罗斯威尔公园癌症研究所药理学和治疗学系的一个研究小组报告，他们发现了细胞调控这种重要的多功能肿瘤抑制因子的主要机制，为癌症研究和治疗奠定基础。
【发挥p53基因抗癌能力的新策略】肿瘤蛋白p53是癌细胞命运的最关键的决定因素之一，因为它可以确定细胞是否应激而死亡。在今天发表在“自然通讯”杂志上的一项新研究中，来自罗斯威尔公园癌症研究所药理学和治疗学系的一个研究小组报告，他们发现了细胞调控这种重要的多功能肿瘤抑制因子的主要机制，为癌症研究和治疗奠定基础。
p53被各种形式的细胞应激刺激，例如暴露于辐射或致癌物质。张跃生医学博士及其同事发现，超过半数的细胞核和细胞质p53都被蛋白肽酶D（PEPD）（也称为脯氨酸酶）所结合并被抑制。在正常情况下，PEPD抑制p53对细胞存活至关重要，但在癌细胞中，PEPD对肿瘤生长至关重要。 PEPD和p53之间形成的复合物对细胞存活至关重要。
使用阿霉素和过氧化氢等压力源作为例子，Zhang博士和研究小组发现，PEPD-p53复合物可以作为“p53储库”，设计用于快速调动大量的p53对细胞应激反应。研究小组发现从PEPD-p53复合物释放p53导致癌细胞的死亡或生长抑制。这项研究表明，破坏PEPD和p53之间的关联会引起细胞死亡和肿瘤消退，并且也提高了肿瘤细胞过度表达PEPD以增强p53抑制的可能性。
“这项研究揭示了PEPD的一个非常重要的生理功能，也是p53的一个重要的新的调控机制，”罗斯威尔公园肿瘤学教授，新研究的资深作者张博士说。 “PEPD和p53之间的相互作用可能在大多数细胞中起作用，因为这两种蛋白都是无处不在的，因此，破坏PEPD抑制p53的方式代表了控制许多不同类型癌症的重要的新治疗策略。
该研究还揭示了以前未被认识的阿霉素的抗癌机制，其被广泛用作化疗药物。
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已经证实，从PEPD中分离p53对于阿霉素诱导的p53激活和癌细胞杀伤是至关重要的，这引发了一个令人感兴趣的问题：其它诱导应激的抗癌药物是否也可以通过破坏PEPD-p53复合物来激活p53，抗氧化剂N-乙酰胱氨酸通过防止p53与PEPD分离显着降低了阿霉素的癌细胞杀伤活性，这进一步证明了抗氧化剂可能会限制化疗的有效性。“罗斯韦尔公园研究员，第一作者Lu Yang博士在新的文件上指出。
原始出处：
Lu Yang et al. PEPD is a pivotal regulator of p53 tumor suppressor， Nature Communications (2017). DOI： 10.1038/s41467-017-02097-9
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