【柳叶刀】PET引导的BrECADD对比eBEACOPP治疗晚期cHL的3期研究

经典型霍奇金淋巴瘤

对于晚期经典型霍奇金淋巴瘤（cHL），强化全身化疗的治愈率最高，但也伴随着严重和潜在的终生、持续毒性。学者开展一项III期研究，在晚期经典型霍奇金淋巴瘤中对比了2个周期后 PET 引导治疗的维布妥昔单抗、依托泊苷、环磷酰胺、多柔比星、达卡巴嗪和地塞米松 (BrECADD) 方案与eBEACOPP方案，旨在改善晚期经典型霍奇金淋巴瘤治疗的风险-获益。结果近日发表于《The Lancet》。

研究方法

该研究为随机、多中心、平行对照、开放标签、III期研究，在9个国家的233家中心开展。纳入新诊断成人（年龄≤60岁）晚期经典型霍奇金淋巴瘤患者（即 Ann Arbor III/IV 期、II期伴 B 症状、大纵隔肿块和结外病灶风险因素有一个或两个）。患者1:1随机，根据2个周期后的 PET （PET-2）引导，接受4或6个周期（间隔21天）的eBEACOPP或BrECADD。

eBEACOPP方案：递增剂量依托泊苷（第1-3天静脉给予200 mg/m²）、多柔比星（第1天静脉给予35 mg/m²）和环磷酰胺（第1天静脉给予1250 mg/m²）及标准剂量博来霉素（第8天静脉给予10 mg/m²）、长春新碱（第8天静脉注射1×4 mg/m²）、丙卡巴肼（第1-7天口服100 mg/m²）和泼尼松（第1-14天口服40 mg/m²）。BrECADD方案：维布妥昔单抗（第0天静脉给予1×8 mg/kg，最大剂量180 mg）、依托泊苷（第1-3天静脉给予150 mg/m²）、环磷酰胺（第1天静脉给予1250 mg/m²）、多柔比星（第1天静脉给予40 mg/m²）、达卡巴嗪（第2-3天静脉给予250 mg/m²）和地塞米松（第1-4天口服40 mg/m²）。

研究结果

研究共入组1500例患者，其中BrECADD 组随机入组749例、eBEACOPP 组随机入组751例；1482例患者纳入意向治疗（ITT）分析，两组分别有742和740例。患者的中位年龄为31岁。1482例患者中838例 (56%) 为男性，644例 (44%) 为女性。大多数患者为白人（1482例中的1352例[91%]）。

1346例(91%)患者接受了PET引导下的治疗。eBEACOPP组669例患者中的430例 (64%) 和 BrECADD 组677例患者中的430例 (64%)为PET-2 阴性，仅被分配至4个治疗周期。

BrECADD组（312/738 [42%]）的治疗相关发病率显著低于eBEACOPP组（430/732 [59%]；相对风险0.72；p<0.0001），且各亚组相似；血液学治疗相关发病事件分别为31%和52%(p<0.0001)；≥3级器官毒性分别为19%和17%；≥3级感染分别为19%和20%；≥3级中心粒细胞减少性发热分别为21%和28%。eBEACOPP组剂量减少的发生率也更高。

中位随访48个月，BrECADD显著改善无进展生存期，风险比为0.66(p=0.035)；BrECADD组的4年无进展生存率为94.3%，eBEACOPP组为90.9%；4年总生存率分别为98.6%和98.2%。

两组中 PET-2 阴性均与有利的无进展生存期相关（eBEACOPP组HR=0.65；BrECADD组HR=0.41）。

结论

在晚期、经典型霍奇金淋巴瘤成人患者一线治疗中，2个周期后 PET 引导下的 BrECADD在耐受性和疗效方面均优于eBEACOPP。通过个体化 的PET-2 引导、缩短治疗，BrECADD方案对大多数患者显示出有利的风险-获益特征。推荐 BrECADD 作为新诊断、晚期、经典型霍奇金淋巴瘤成人患者的标准治疗。

参考文献

Borchmann P,et al.Assessing the efficacy and tolerability of PET-guided BrECADD versus eBEACOPP in advanced-stage, classical Hodgkin lymphoma (HD21): a randomised, multicentre, parallel, open-label, phase 3 trial.Lancet . 2024 Jul 3:S0140-6736(24)01315-1. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01315-1.

Peter Borchmann, Alden A Moccia, Richard Greil et al., Tolerability and efficacy of BrECADD versus BEACOPP in advanced stage classical Hodgkin lymphoma: GHSG HD21, a randomized study.. JCO 42, LBA7000-LBA7000(2024).DOI:10.1200/JCO.2024.42.17_suppl.LBA7000IF: 45.3 Q1