Science Translational Medicine：mRNA疫苗进入全新领域，预防蜱虫传播疾病

2021-11-23 “ E药世界”公众号 “ E药世界”公众号

蜱虫（Tick）是一种传播人兽共患病的重要媒介。作为严格的吸血性节肢动物，蜱几乎可以叮咬陆地上所有的动物，且吸血时间长、吸血量大、生活史复杂。

蜱虫（Tick）是一种传播人兽共患病的重要媒介。作为严格的吸血性节肢动物，蜱几乎可以叮咬陆地上所有的动物，且吸血时间长、吸血量大、生活史复杂。这些特点使蜱携带了最广泛的病原体种类，包括病毒、细菌、真菌、寄生虫；传播40余种疾病，如莱姆病、森林脑炎、克里米亚-刚果出血热、发热伴减少综合征、立克次体病、无形体病、巴贝西虫病等，可导致死亡或慢性后遗症，严重影响生活质量。

莱姆病，是伯氏疏螺旋体感染所致的自然疫源性疾病，通常是由黑腿蜱（I. scapularis）作为媒介传播。仅仅在美国，每年就有超过4万例莱姆病病例报告，而实际感染人数可能要高出十倍。莱姆病会损害神经系统，导致严重后果，其中一期莱姆病可以通过抗生素治疗，但如果发展到二期、三期，抗生素将无济于事，对神经系统造成的损伤将无法挽回。

新冠疫情大流行，让mRNA疫苗火速获批，随着mRNA新冠疫苗的大规模应用，让人们看到了mRNA疫苗的强大威力。因此，有研究人员开始研究mRNA疫苗在预防蜱传疾病中的预防潜力。

2021年11月17日，耶鲁大学医学院的研究人员在 Science 子刊 Science Translational Medicine 发表了题为：mRNA vaccination induces tick resistance and prevents transmission of the Lyme disease agent 的研究论文，该论文还被选为当期的封面论文。

该研究没有针对特定的蜱传疾病病原体，而是针对蜱虫，用脂质纳米颗粒（LNP）递送在黑腿蜱的唾液中发现的19种蛋白（19ISP）的mRNA，促使皮肤对蜱虫叮咬产生快速反应，限制了蜱虫吸食血液和感染宿主的时间，还会让宿主能够快速发现蜱虫叮咬，从而预防黑腿蜱传播的莱姆病。

这种 mRNA 疫苗可在豚鼠体内提供保护，防止黑腿蜱叮咬引发的莱姆病感染，由于该疫苗是针对黑腿蜱，而非特定病原体，因此，还可以对抗其他蜱传疾病。

由于蜱虫携带了大量的病原体，因此蜱虫叮咬会造成多种疾病的传播，因此，研究团队没有针对特定的蜱虫传播的病原体，而是针对蜱虫开发疫苗。

耶鲁大学医学院的 Erol Fikrig 团队与 mRNA 疫苗奠基人、宾夕法尼亚大学的 Drew Weissman 团队合作，对传播莱姆病的黑腿蜱进行了研究，黑腿蜱的唾液中含有多种类型的蛋白质，研究团队将注意力放在了其中19种蛋白（19ISP）上。用产生这些蛋白质的 mRNA 片段作为疫苗的基础，这与在新冠 mRNA 疫苗中采取的策略相同。然后研究团队在豚鼠上测试这种 mRNA 疫苗的保护效果。因为豚鼠能够被蜱虫叮咬并感染莱姆病，因此，豚鼠常常被用作蜱传疾病研究模型。

与未接种 mRNA 疫苗的豚鼠相比，接种该疫苗的豚鼠被蜱虫叮咬的部位迅速发红，如果此时去除蜱虫，这些已接种的豚鼠都不会感染莱姆病，而有近50%的未接种豚鼠会感染。

当一个蜱虫叮咬而不被去除时，接种该疫苗的豚鼠都不会感染莱姆病，而60%的未接种豚鼠会感染。

当有三个蜱虫叮咬而不被去除时，该疫苗对豚鼠的保护作用会减弱，但接种该疫苗的豚鼠身上附着的蜱虫无法积极进食，且脱落的更快。

当一只蚊子叮咬你时，会立刻感觉到痛痒，从而提醒你赶走蚊子，但蜱虫叮咬时往往感觉不到，那是因为蜱虫分泌了麻醉皮肤的物质。

研究团队表示，这种 mRNA 疫苗不仅会让免疫系统识别蜱虫，从而防止感染莱姆病。而且，该疫苗会让蜱虫叮咬的部位迅速发红发痒，让蜱虫叮咬变得向蚊子叮咬一样被迅速发现，从而进一步帮助在传播病原体前将其去除。

研究团队表示，该 mRNA 疫苗可能比针对具体某一种病原体的疫苗提供更广泛的保护作用，而且，还能够与传统的基于病原体的疫苗联合使用，进一步提高保护力。

该论文的通讯作者 Erol Fikrig 表示，将进行更多研究以确定蜱虫唾液中的蛋白质可以用于预防蜱传疾病，最终还要进行人体实验确定该疫苗的功效。

原始出处：

ANDALEEB SAJID， et al. mRNA vaccination induces tick resistance and prevents transmission of the Lyme disease agent. SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE， 17 Nov 2021， Vol 13， Issue 620

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