『丙泊酚』,又称异丙酚(propofol),是一种快速强效的全身麻醉剂,可用于全身麻醉的诱导及维持,在全凭静脉麻醉(TIVA)中更是占据了举足轻重的地位。
丙泊酚通过增加对中央神经系统的γ-氨基丁酸(GABA)受体的抑制发挥作用,具有起效快、持续时间短、苏醒迅速而平稳、不良反应少的优点。现已广泛应用于临床麻醉,也是重症监护病房和内窥镜检查时常用的镇静剂。
丙泊酚分子信息图 | 来源:IntSynth
丙泊酚的代谢清除主要在肝脏中进行且取决于肝脏的血流量,主要代谢成无活性的丙泊酚结合物及相应的对苯二酚,以代谢物的形式从尿液中排出体外。
正常尿液含有尿色素,尿胆原,尿胆素及卟啉,呈淡黄色或橘黄色,澄清而透明。围手术期尿液颜色改变可能提示潜在疾病,具有一定的临床诊疗意义,而丙泊酚亦是可能引起尿液颜色变化的麻醉药物。
一、病例资料
例1
男性,62岁,因慢性阻塞性肺疾病急性发作2天至急诊科就诊,检查发现患者有高碳酸血症性呼吸衰竭。医生给予气管插管、机械通气并持续输注丙泊酚,并将其收入重症监护室(ICU)。
收入ICU5天后,患者的尿液变成了绿色。患者血清总胆红素水平正常,无感染征象;除丙泊酚外未使用任何其他可导致尿液变色的药物。丙泊酚停用后尿液颜色恢复正常,两周后患者出院转至康复机构。
例2
男性,31岁,体重62kg,因持续癫痫入院,表现烦躁、暴力、喊叫和反复抽搐。既往病史无异常,无个人或家族代谢性疾病史,对青霉素、利多卡因或麻醉药物无过敏反应。
为了控制癫痫持续状态,依次给予负荷剂量的苯妥英钠、苯巴比妥和咪达唑仑,但癫痫并未得到有效控制。于是输注丙泊酚,起始剂量为40mg,随后输注速度为0.85mg/kg/h,并逐渐增加5.5mg/kg/h,才得以完全有效控制癫痫发作。
次日,无明显癫痫发作活动,病情稳定,但在尿袋中观察到深绿色的尿液。绿色尿液样本的尿液分析基本上没有异常(外观清澈,pH6.5,微量蛋白质,血液、葡萄糖、胆红素、尿胆原、亚硝酸盐及培养结果均为阴性)。当时所用药物包括苯妥英钠、丙泊酚、盐水和添加电解质与维生素的肠外营养。
由于怀疑丙泊酚引起尿液变色,将丙泊酚输注速度降低至3.5mg/kg/h。6小时后,其尿液颜色变成浅绿色。在98小时内,病人总共接受了25.7g丙泊酚,平均输注速度为3.75mg/kg/h,最大输注速度为5.5mg/kg/h。在将丙泊酚输注速度降低至1.5mg/kg/h以下后,尿液恢复正常颜色。
二、潜在机制
丙泊酚引起绿色尿液的机制较为明确,有证据表明其与丙泊酚经肝代谢后大量酚类代谢物由肾小管泌出有关。丙泊酚主要在肝中代谢,大多以1葡糖醛酸、4葡糖醛酸和2,6二异丙基1,4喹啉的4硫酸盐缀合物的形式经肾排出。
丙泊酚代谢清除主要在肝脏中进行,术中输注白蛋白、浓缩红细胞为丙泊酚体内转运提供充足的载体蛋白以及肾葡糖醛酸化减弱时大量无活性的硫酸盐和葡糖醛酸结合物等酚类代谢物经肾排出,进而导致绿色尿。
通过对案例分析和对机制的研究,现有研究表明丙泊酚长期持续输注可能会引起尿液变绿且与剂量和输注速度有关,通常是良性且可逆的,其相关的酚类代谢产物并无显著生物活性。此外有个案报道丙泊酚亦可引起毛发和肝脏变绿色。
三、最后小结
绿色尿液是一种罕见的临床现象,可能与临床诊疗过程中染料、药物、感染等因素有关。
亚甲蓝的使用是最为常见的绿色尿病因,其蓝色颜料可经肾排泄与正常的黄色尿液结合,最终导致绿色尿。从胃肠道吸收足够高浓度的食用色素添加剂亦可导致深绿色尿。
异丙嗪、百里香酚、西咪替丁和丙泊酚等药物含有酚基,经肝代谢后的酚类代谢产物以绿色尿的形式由肾排出,可产生绿色尿的非酚类药物有甲氧氯普胺、阿米替林和吲哚美辛等。
除药物因素外,假单胞菌引起的尿路感染亦可通过产生铜绿假单胞菌素进而引起绿色尿;慢性阻塞性黄疸患者的胆色素(如肠胃瘘中的胆绿素)亦可通过吸收入血并经肾排出呈现绿色尿。
另外,丙泊酚还会引起粉红尿和白色尿,粉红尿主要与尿酸和胆红素代谢紊乱有关,常见于使用丙泊酚麻醉的肥胖和(或)胰岛素抵抗患者;白色尿则与其水包油乳液载体或高尿酸排泄相关。
临床麻醉中药物引起的尿液颜色变化尽管罕见,但一旦发生可能会给麻醉科医师和患者带来困扰。丙泊酚麻醉期间或麻醉后可能出现的粉红尿、绿色尿、白色尿通常为良性,且可逆,停止输注丙泊酚后一般可自行消失。
因此在临床麻醉中遇到此类情况需考虑丙泊酚所致的可能,对患者做好解释工作,避免过度的实验室化验和检查。
参考文献
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