Leukemia：CD9与急性淋巴细胞白血病的复发风险高度相关

急性淋巴细胞白血病（ALL）是最常见的儿童恶性肿瘤，占所有肿瘤的30%。目前国内外新发儿童ALL的整体治愈率已达90%。这一卓越成就全赖于以危险度分级为基础的治疗方案，高危患儿给予高強度化疗，低危患儿则给予低强度化疗，以平均药效和毒性。目前风险分层的方法主要基于患儿治疗前的临床和病理特征，以及早期治疗反应。然而，即使在相同危险层，患儿的治疗反应仍然存在很大差异。因此，发现既新又容易应用的预后标志物，或可以改善现有的风险分层系统，为患儿提供更为合适的治疗方案。

近日，香港中文大学儿科 李志光教授、梁锦堂教授团队联合上海儿童医学中心沈树红教授团队及圣裘德儿童研究医院 裴正康教授 在 Leukemia 上发表了题为 Prognostic implications of CD9 in childhood acute lymphoblastic leukemia: insights from a nationwide multicenter study in China 的研究论文。该研究通过对国内参与CCCG-ALL-2015临床研究的20个医疗中心从2015年至2019年收治的7640例数据进行回顾性研究，发现四螺旋蛋白家族成员CD9与ALL患儿预后具有高度相关性，并可作为疾病复发的独立预测因子，有效指导危险度分级，为临床治疗提供新指引。

CD9是一个细胞表面蛋白，其表达水平在不同细胞种属间存在较大差异，早期研究表明CD9参与多种细胞活动，如细胞迁移、黏附和分化，且其表达水平与多种癌症进展密切相关。香港课题组先前针对该地区153例患儿的单中心研究发现，CD9在B-ALL患儿癌细胞中表达具有异质性和亚型特异性，CD9高表达的患儿复发率明显较高，当与其他高风险因素，如泼尼松反应及细胞遗传学特征结合分析时，CD9表达情况可高度预测患者的复发风险。为进一步验证这一初步发现，作者依托CCCG-ALL-2015这一全国性多中心研究，针对中国大陆3781例ALL患儿的CD9表达情况进行回顾性分析，并结合患者临床及病理参数，以确定CD9对ALL预后的影响。

图1 CD9在儿童ALL中的表达模式及其对预后的影响

研究针对3395例B-ALL和386例T-ALL患儿的CD9表达情况及其临床预后特征进行综合分析，结果显示，CD9在88.5%的B-ALL患儿呈现广泛高表达，而在T-ALL, 则只有27.9%的患儿表达CD9（图1A）。在B-ALL中，与CD9阴性患者相比，CD9阳性患者5年无病生存率较低，而累积复发率则较阴性患者高2倍（图1B），这一现象在T-ALL患者中却未观察到（图1C）。作者进一步对不同危险层的B-ALL患儿进行分析，结果发现在中/高危病人组中，CD9阳性的患儿累积复发率高達23.1%，而在CD9阴性组，患者的累积复发率则只有10.5%，这一结果表明CD9能有效捕捉高危层中的真正高危患儿。

团队再结合患儿细胞遗传学特征进行分析，发现携带BCR::ABL或KMT2Ar融合基因的高危患者中，CD9的阳性表达仅与BCR::ABL亚型患者生存率和复发率相关，揭示CD9对不同B-ALL亚型的影响，具有尚待探讨的生物学意义。微小残留灶（MRD）在白血病的预后评估及临床治疗决策有着极重要的地位，团队进一步将MRD水平与CD9表达情况联合分析，发现经化疗诱导缓解后呈现MRD阳性的患儿中，同时呈现CD9阳性的患儿复发风险比CD9阴性者高达三倍，有助辨别危中之危。

因此，针对上述的极高风险患儿，疾病预后的早期判断，合适治疗方案的及时应用，对降低患儿复发风险，进一步率提高整体生存率尤为重要。因此，通过本研究证实，采用简单的流式方法，将CD9纳入常规检测项目，以协助疾病的预后判断具有重要临床意义，将为儿童B-ALL的危险分层及治疗方案奠定新指引。

原始出处：

Prognostic implications of CD9 in childhood acute lymphoblastic leukemia: insights from a nationwide multicenter study in China，DOI: 10.1038/s41375-023-02089-3