A&R：软骨寡聚基质蛋白（COMP）的抗体在小鼠中具有致病性，并且可能与类风湿性关节炎具有临床相关性
2022-06-12 MedSci原创 MedSci原创
该研究结果为将致病性抗COMP抗体与软骨结合提供了结构基础。识别的表位可以是瓜氨酸化的，RA患者中针对该表位的抗体水平升高并与较高的疾病活动度相关，这表明抗COMP抗体在部分RA患者中具有致病作用。
目的：软骨寡聚基质蛋白(COMP)是类风湿性关节炎(RA)和关节炎实验模型中的自身抗原。COMP的具体功能仍未确定，但似乎通过与胶原原纤维和其他基质成分（如蛋白聚糖和纤连蛋白）的相互作用在细胞外基质(ECM)的组装和稳定中发挥结构作用。本研究旨在调查抗COMP抗体的结构、功能和相关性。
方法：研究人员使用被动转移实验研究了单克隆抗COMP抗体在小鼠中的致病性，并使用免疫组织化学染色探索了抗COMP抗体与软骨的相互作用。单克隆抗体15A11与其特异性COMP表位P6复合物的相互作用通过X射线晶体学测定。酶联免疫吸附测定和表面等离子体共振技术用于研究钙离子与15A11结合的调节。在一个大型瑞典RA患者队列中评估了抗COMP P6 表位及其瓜氨酸变异的血清 IgG 的临床相关性和价值。
结果：鼠单克隆抗COMP抗体15A11在幼稚小鼠中诱导关节炎。15A11-P6复合物的晶体结构解释了抗体如何与COMP结合，而COMP可以被钙离子调节。此外，与健康对照相比，在RA患者中可检测到对COMP P6肽及其瓜氨酸化变异具有特异性的血清IgG，并且与更高的疾病活动评分相关。
结论：该研究结果为将致病性抗COMP抗体与软骨结合提供了结构基础。识别的表位可以是瓜氨酸化的，RA患者中针对该表位的抗体水平升高并与较高的疾病活动度相关，这表明抗COMP抗体在部分RA患者中具有致病作用。
出处：Ge, C., Tong, D., Lönnblom, E., Liang, B., Cai, W., Fahlquist-Hagert, C., Li, T., Kastbom, A., Gjertsson, I., Dobritzsch, D. and Holmdahl, R. (2022), Antibodies to Cartilage Oligomeric Matrix Protein Are Pathogenic in Mice and May Be Clinically Relevant in Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol, 74: 961-971. https://doi.org/10.1002/art.42072
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