Clin Oral Investig：口腔癌患者口腔微生物生态失调研究

口腔癌是最常见的头颈部癌症，每年导致约188.438人死亡，是死亡率第15高的癌症，在全球范围内引起严重的健康问题。口腔恶性肿瘤是多方面的，通常与吸烟、饮酒、咀嚼槟榔、饮食习惯、免疫缺陷、HPV感染和遗传因素有关。此外，口腔卫生不良、营养不良和佩戴义齿与口腔癌风险增加有关。微生物因素可能是口腔癌发病的促进因素。人类微生物组中特定的微生物种类可能导致不同癌症类型的持续炎症。口腔是微生物密度第二高的地方，大约有700种微生物，包括细菌、真菌、病毒、古生菌和原生动物。

由于细菌生态失调与其他全身性疾病的风险增加有关，肿瘤部位微生物群的改变可能表明口腔细菌参与了恶性肿瘤的发生和进展。事实上，某些类型的癌症，如胃肠道癌、食管癌、口腔癌和胰腺癌，已被证实与几种牙周病原体有关，包括牙龈卟啉单胞菌、连珠丹菌和中间普雷沃菌，这表明牙周病相关的生态失调可能会增加口腔癌发病的风险。在口腔、食道、胃、胰腺和结肠中都发现了与口腔微生物群有关的原发性肿瘤，这表明口腔中的益生菌失调可能会增加非口腔疾病的风险。虽然细菌可以通过多种途径将口腔疾病和口腔癌联系起来，但目前对口腔微生物群在口腔癌发病机制中的作用的了解非常有限。由于癌症分期在肿瘤治疗计划中至关重要，早期发现可能会改变治疗过程、生存率和生活质量。然而，目前还没有可靠的生物标志物用于早期诊断口腔恶性肿瘤，口腔微生物转移的检测也可以作为肿瘤发生的预测因素。因此，williamhill asia 验证了口腔微生物群失调与口腔癌相关的假设，以及特定物种可以用作疾病标志物的假设。

材料与方法：将符合纳入标准和排除标准的原发性口腔癌患者纳入研究。招募匹配的健康个体作为对照。使用结构化问卷和牙周图表收集社会人口统计学和行为因素、自我报告的牙周测量和习惯以及当前牙齿状况的数据。除了自我报告口腔健康状况外，每位参与者还接受了标准而详细的临床检查。从患者和健康对照者的唾液样本中提取DNA。针对16s rRNA的V3-V4基因区域进行下一代测序，并进行生物信息学分析。

研究参与者的社会人口学、行为和共病特征。

受试者口腔健康和口腔卫生习惯自述情况

研究对象口腔健康的临床评价

最丰富的细菌门和属。图A显示了口腔癌和对照组中最丰富的10种细菌门的变化。图B显示了所有样品中最丰富的20种细菌

最普遍的细菌属和种。图A显示了口腔癌患者和对照组中最丰富的40种细菌属的数量变化。图B显示了根据从每个样本的口腔癌患者和对照组中获得的宏基因组分析，发病率最高的前30个物种(H:患者，C:对照组)

口腔癌患者和对照组中最丰富的40种细菌(OTU)

结果：口腔癌患者口腔健康质量低于健康对照组。口腔癌患者中变形杆菌、聚集杆菌、嗜血杆菌和奈瑟菌减少，而厚壁菌门、拟杆菌门、放线菌门、乳酸杆菌、Gemella和梭杆菌门增加。在种水平上，硬粒棘球绦虫、粗粒棘球绦虫、亚黄棘球绦虫、马氏棘球绦虫和异斑棘球绦虫数量显著降低(p<0.05)，溶血棘球绦虫数量显著增加(p<0.05)。与牙周病相关的主要牙周病病原体(牙龈假单胞菌和具核假单胞菌)分别增加了6.5倍和2.8倍。

结论：口腔癌患者口腔健康状况较差，口腔微生物组成不同，受个人日常生活习惯的影响，可能与疾病的致病性和种间相互作用有关。本文论证了口腔细菌与口腔癌之间的联系，确定了口腔微生物群物种之间的机制相互作用。

原文来源： Unlu O;  Demirci M;  Paksoy T;  Eden AB; Oral microbial dysbiosis in patients with oral cavity cancers.Clin Oral Investig 28(7)