J Ethnopharmacol：无花果通过GSH/GPX4通路触发肝星状细胞铁死亡，改善肝纤维化

背景：肝纤维化以纤维性胶原蛋白和疤痕基质的异常积累为特征，是慢性肝损伤时伤口修复功能失调的结果。纤维化是一种动态疾病，但如果去除潜在的肝损伤或有效治疗，纤维化是可以逆转的。然而，晚期肝硬化一般是不可逆的，目前除了肝移植之外没有有效的治疗方法。因此，确定有效、安全的肝纤维化治疗方法至关重要。

无花果(FV)是一种常见于岭南地区的中药，研究表明，FV具有抗氧化、抗炎、镇痛、止咳、平喘、保肝等药理作用。此外，FV提取物还可以通过抑制脂质过氧化、控制脂质代谢和肠道微生物群来减轻酒精性肝损伤和非酒精性脂肪性肝病。这些发现表明，FV是一种治疗肝脏疾病的潜在方法。然而，FV对肝纤维化的影响尚不清楚。

研究目的：探讨FV治疗肝纤维化的体内外机制。

方法：采用UPLC-Q/TOF-MS/MS对血中无花果的主要成分进行研究。采用CCl4和MCD诱导小鼠两种肝纤维化动物模型，评价FV对肝纤维化的影响。采用代谢组学方法检测FV治疗后肝纤维化小鼠血清中代谢物水平。此外，利用人肝星状细胞系LX-2在体外验证了其作用机制。测定了FV有效成分与肝纤维化主要靶点的结合亲和力。最后，确定了体内治疗肝纤维化的关键活性成分。

结果：FV给药后CCl4和MCD诱导的肝纤维化小鼠的纤维化和炎症标志物均呈剂量依赖性下调。FV对肝纤维化的作用可能主要通过谷胱甘肽代谢途径发挥。重要的是，谷胱甘肽代谢途径与铁死亡密切相关，随后的体外实验提供了支持这种关联的证据。

FV被发现可以调节GSH/GPX4通路，最终促进肝纤维化的改善。此外，通过血清药物化学和分子对接，成功地确定了芹菜素可能是一种有效的肝纤维化治疗单体，并随后在CCl4诱导的肝纤维化小鼠中验证了其疗效。

结论：无花果通过调节GSH/GPX4通路，引发肝星状细胞铁死亡，从而减轻肝纤维化。此外，芹菜素是无花果中有效治疗肝纤维化的关键化合物。

原始出处：

Yang Y, Chen Y, Feng D, et al. Ficus hirta Vahl. ameliorates liver fibrosis by triggering hepatic stellate cell ferroptosis through GSH/GPX4 pathway. J Ethnopharmacol. Published online July 13, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118557