Neurology：大脑局部代谢能力下降，可有效预测认知功能减退

阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性疾病，临床上以认知能力逐渐下降为特征，病理上以大脑淀粉样β（Aβ）斑块和tau神经纤维缠结的沉积为特征。越来越多的证据表明，AD病理学在认知症状明显之前就开始积累，定义了一个临床前阶段。
PET-Aβ研究表明，Aβ高的临床正常（CN）老年人比Aβ低的老年人更可能在认知测试中表现更差。然而，并不是所有有高Aβ负担的CN个体都会出现认知能力下降。

一些替代性标志物被建议用来描述:包括结构性MRI、氟脱氧葡萄糖（FDG）PET，以及最近的Flortaucipir（FTP）tau-PET成像。这些生物标志物已被证明可以预测高Aβ-CN的认知能力下降，但也似乎相互之间有高度的共线性。

此外，这些生物标志物还可能揭示出，类似AD症状的非AD病症的线索，或提示存在目前难以在体内测量的非AD共病症（co-pathologies），但这可能影响某些人是否适合参加特定的抗AD治疗试验。

藉此，哈佛大学的Danielle V. Mayblyum等人，比较了先前确定的临床前期AD患者，脑区的FTP、FDG和结构性MRI是否对预测CN成人Aβ负担的认知下降提供独立的贡献。

基于前瞻性队列——哈佛大学脑老化研究，他们梳理了临床正常成年人的数据，包括一年内获得的MRI、FDG、FTP和PiB-PET，以及平均三年的随访中的前瞻性认知评估。

并重点分析了预先确定的（pre-defined）感兴趣的区域：下颞区、扣带峡部、海马区和内嗅皮质（inferior temporal, isthmus cingulate, hippocampus, and entorhinal cortex.）。

认知能力是用临床前阿尔茨海默氏症认知综合指数（PACC5）评估的。最后使用线性混合效应模型评估了生物标志物和认知能力下降之间的关系，并对人口统计学进行了调整。

他们纳入了131名参与者[52名女性，73.98±8.29岁]的数据。在单独的模型中，与低PiB参与者相比，大多数生物标志物与高PiB参与者的认知能力下降有更紧密的联系。

只有新皮质PiB、内嗅皮质的FTP、FDG是随后认知能力下降的独立预测因素。
Power analyses显示，与仅使用高PiB相比，使用高PiB和内嗅区FDG作为纳入标准可使假设试验所需的参与者数量减少3倍。

这个研究的重要意义在于，发现了在临床前阿尔茨海默病中，内嗅区域脑代谢能力低下是随后认知能力下降的一个强有力的独立预测因素，使内嗅区FDG成为一个潜在的、敏感的生物标志物。

原文出处：

Comparing PET and MRI Biomarkers Predicting Cognitive Decline in Preclinical Alzheimer Disease

Danielle V. Mayblyum, J. Alex Becker, Heidi I.L. Jacobs, Rachel F. Buckley, Aaron P. Schultz, Jorge Sepulcre, Justin S. Sanchez, Zoe B. Rubinstein, Samantha R. Katz, Kirsten A. Moody, Patrizia Vannini, Kathryn V. Papp, Dorene M. Rentz, Julie C. Price, Reisa A. Sperling, Keith A. Johnson, Bernard J. Hanseeuw

Neurology May 2021, 10.1212/WNL.0000000000012108; DOI: 10.1212/WNL.0000000000012108