年度盘点 | 2023 弥漫大B细胞淋巴瘤临床研究年度盘点

年度盘点 2023 SUMMARY

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤，占所有淋巴组织增殖性疾病的25%。该疾病进程具有较强的侵袭性，50%-70%的患者可被一线标准方案R-CHOP治愈，但30%-40%的患者无法从R-CHOP方案获益，存在较大的临床需求。

在过去的2023年里，弥漫大B细胞淋巴瘤领域研究进展飞速。e路新干线小编特制作年度盘点幻灯总结和回顾2023年弥漫大B细胞淋巴瘤临床研究新进展。

01 新诊断DLBCL治疗

R-CHOP方案改进

R-CHOP一直以来为DLBCL的一线标准治疗，但患者治愈率有待提高，因此许多研究基于R-CHOP方案展开探索，以期获得更高的缓解率和更长生存。

First-MIND研究对比了tafasitamab + 来那度胺+ R-CHOP和tafasitamab + R-CHOP在IPI 2–5初治DLBCL患者中的疗效，结果表明R-CHOP联合tafasitamab ± 来那度胺方案具有潜在的临床获益。

epcoritamab是一种CD3×CD20双特异性抗体，2023 ICML公布了EPCORE NHL-2研究队列1（epcoritamab + R-CHOP）的最新结果，显示该方案一线治疗高危DLBCL（包括双打击/三打击）可达100%的总缓解率，且缓解持久。

Ⅲ期POLARIX研究结果证实：在未经治疗的18-80岁DLBCL患者中，与R-CHOP相比，维泊妥珠单抗-R-CHP可显著改善PFS，并且两组安全性结果相似。但考虑到老年患者采用联合方案可能毒性较高，对≥70岁患者进行了疗效和安全性分析，结果与ITT人群相似。

无化疗方案

DLBCL老年患者由于体质虚弱，体能状态较差等因素无法耐受标准化疗方案，FIL_ReRi研究使用来那度胺+利妥昔单抗治疗此类患者，发现在较大比例受试者中观察到抗肿瘤活性，为进一步探索提供了依据。

02 R/R DLBCL治疗

部分DLBCL患者由于原发性难治或达到完全缓解后复发，导致一线治疗失败。R/R DLBCL患者的治疗趋于根据患者既往接受治疗情况开展个体化治疗，同时针对不同靶点新药的获批也在不断推动精准治疗时代的发展。

CD19单抗

tafasitamab是一种靶向CD19的免疫疗法，适用于与来那度胺联合治疗不适合进行自体造血干细胞移植的R/R DLBCL成人患者。2023 ASH年会上报道了一项tafasitamab早期治疗R/R DLBCL患者（大部分患者为≥2线）的真实世界研究，进一步证实了患者获益。

CD3×CD20双抗

odronextamab可通过结合恶性B细胞上的CD20和T细胞上的CD3，引发T细胞介导的细胞毒性，从而发挥抗肿瘤疗效。关键Ⅱ期试验的首次结果显示（ELM-2研究），odronextamab在既往经多重治疗的R/R DLBCL中具有重要的临床抗肿瘤活性，缓解程度深且持久。

EPCORE NHL-1研究发现epcoritamab在R/R LBCL中显示出前所未有的单药活性，且达到完全缓解的患者具有良好的长期预后。

glofitamab治疗R/R LBCL可达40%的CR率，且固定持续时间治疗有可能为患者提供良好的长期预后。

ADC类药物

zilovertamab vedotin（MK2140）是一种靶向ROR1的ADC类药物（抗体药物偶联物），在Ⅰ期研究中显示出有前景的抗肿瘤活性和可控的安全性。waveLINE-004研究评估了其在不适合接受自体造血干细胞移植和CAR-T细胞治疗或治疗后疾病进展的R/R DLBCL患者中的疗效和安全性，结果具有临床意义，支持进一步研究。

lonca作为一种靶向CD19的ADC类药物，在既往经多重治疗的R/R DLBCL患者中显示出良好的单药抗肿瘤活性（LOTIS-2研究），同时长期疗效持久且稳定。

一项在美国开展的lonca真实世界研究结果显示，患者ORR为32%，通过进一步分析发现疗效较优的患者人群。

CAR-T疗法

axi-cel作为全球首款CAR-T产品，2017年获FDA批准用于既往接受二线或以上系统治疗后复发/难治性成人大B细胞淋巴瘤，2022年获批用于大B细胞淋巴瘤的二线治疗。2023 ICML公布的ZUMA-7研究和ALYCANTE研究的最新结果证实，无论患者是否适合移植，axi-cel二线治疗R/R LBCL均具有良好的疗效和安全性。

同时ZUMA-1研究的延长随访结果提示，需关注axi-cel治疗后的重要生存问题，以更好地提高患者获益。

2023 ESMO年会上公布的两项研究，通过匹配调整间接比较法对比axi-cel与epcoritamab、glofitamab的疗效，发现axi-cel组患者缓解率与PFS较优。

liso-cel是一种自体、靶向CD19、4-1BB CAR-T细胞产物，TRANSFORM研究初步结果分析证实，在LBCL患者的二线治疗中，liso-cel相比于SOC（标准疗法）疗效更好。亚组分析结果同样显示，liso-cel组患者EFS等疗效终点均优于SOC组，进一步支持其作为原发性难治或早期复发LBCL患者二线治疗的优选。

PILOT研究的延长随访结果发现，liso-cel即使在高危人群中，疗效仍可持续，且未出现新的安全性事件。

总结