JAMA 子刊：儿童急性起病神经精神综合症（PANS）与自身免疫性疾病的关联性

近年来，关于儿童急性起病神经精神综合症（PANS）的研究引起了广泛关注。PANS是一种以突然出现的强迫症状和其他神经精神症状（如睡眠障碍、尿液改变、认知功能下降、行为恶化、情绪不稳定和易怒）为特征的疾病。尽管PANS的具体病因尚不完全清楚，但有证据表明，免疫系统在PANS的发展中可能发挥重要作用。已有研究发现，PANS患者在急性症状发作期间可能存在免疫激活和血管病变的迹象。本研究旨在通过评估PANS患者在精神症状加重期间的免疫激活和血管病变迹象，估算发展关节炎和其他自身免疫性疾病的风险，并描述关节炎的亚型特征，以进一步揭示PANS是否与系统性炎症相关联。

本研究为回顾性队列研究，分析了从2012年9月1日至2021年12月31日期间在斯坦福免疫行为健康诊所随访的193名PANS患者的纵向临床数据。所有患者均符合PANS的诊断标准，并在诊所接受至少3个月的随访。研究收集了患者在症状发作期间的免疫标志物、关节炎和其他自身免疫性疾病的体征和影像学发现。免疫激活标志物包括：1）自身免疫迹象（抗核抗体、抗组蛋白抗体、抗甲状腺球蛋白抗体、C1q结合试验和补体水平）；2）免疫失调或炎症迹象（白细胞减少、血小板增多、C反应蛋白和红细胞沉降率）；3）血管病变迹象（网状青斑、甲周红肿、异常的甲床带、腭部出血点、高von Willebrand因子抗原和高D-二聚体）。此外，使用Kaplan-Meier生存概率法估算了发展关节炎和其他自身免疫性疾病的累计风险。

研究结果

本研究共纳入了193名符合PANS诊断标准的儿童患者，其中112名男孩（占58.0%）和81名女孩（占42.0%），平均起病年龄为7.5岁（标准差为3.5岁）。这些患者在斯坦福免疫行为健康诊所的随访时间平均为4.0年（标准差为2.1年）。研究中大部分患者至少在一个症状加重期间显示出免疫激活或炎症的迹象。

在测试免疫激活标志物的患者中，54.2%（97/179）显示出非特异性自身免疫标志物，如抗核抗体（ANA）阳性（滴度≥1:80）、抗组蛋白抗体阳性和抗甲状腺球蛋白抗体阳性。此外，12.0%（22/184）显示出免疫失调或炎症迹象，如白细胞减少（白细胞计数<4000细胞/µL）、血小板增多（血小板计数>400 × 10³细胞/µL）、C反应蛋白（CRP）升高和红细胞沉降率（ESR）升高。而35.8%（69/193）显示出血管病变迹象。

在这些患者中，约28.3%（95% CI，20.8%-36.3%）在14岁之前发展为关节炎，而7.5%（95% CI，4.0%-12.4%）发展为其他自身免疫性疾病。进一步的分析显示，55名患有关节炎的患者中，37名（67.3%）符合相关性关节炎（ERA）的标准，27名（49.1%）符合脊柱关节炎（SpA）的标准，15名（27.3%）同时符合ERA和SpA的标准。此外，10名（18.2%）符合银屑病关节炎（PsA）的标准。

在关节检查中，45名关节炎患者（81.8%）显示出远端指间关节（DIP）压痛，44名患者（80.0%）显示出棘突压痛。在没有关节炎的138名患者中，有34名（24.6%）显示出棘突压痛。关节超声检查显示，在40名关节炎患者中，31名（77.5%）存在关节积液，22名（55.0%）显示关节囊增厚（关节囊炎），22名（55.0%）显示滑膜炎。而在27名没有关节炎的患者中，没有发现关节囊增厚的病例。

此外，55名关节炎患者中有9名（16.4%）有甲板凹陷，而在没有关节炎的138名患者中，有13名（9.4%）有甲板凹陷。银屑病在193名总患者中有5例（2.6%）。关节炎患者常见的体征还包括滑膜炎和关节囊增厚，提示这些体征可能是PANS患者关节炎早期的标志。

儿童急性发作神经精神综合征（PANS）并发症患者中关节炎和自身免疫性疾病的累积发病率

本研究发现，患有PANS的儿童在精神症状加重期间显示出免疫激活和血管病变的迹象，并且与一般儿科人群相比，他们发展关节炎和其他自身免疫性疾病的风险更高。最常见的关节炎亚型为相关性关节炎。这些发现表明，PANS可能是多系统炎症性疾病的一部分，而不仅仅是孤立的精神或神经炎症性疾病。

原始出处：

Development of Autoimmune Diseases Among Children With Pediatric Acute-Onset Neuropsychiatric Syndrome. JAMA Netw Open. 2024;7(7):e2421688. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.21688