J Exp Med：研究人员成功阻截淋巴瘤一中心信号通路

然而，某些类型的DLBCL并没有对这个标准治疗有很好的反应，导致该类患者的预后甚差。由于对这种类型的淋巴瘤的生物学特性仍知之甚少，目前尚缺乏有针对性的治疗方法。以苏黎世大学分子癌症研究所的Corina Schmid和Anne Müller为首的一个研究小组发现了一种新的信号通路，后者在DLBCL细胞中活化并参与关键调控，并且可以应用目前已经用于其他疾病的临床研究的物质来进行有效狙击。

长期生存的预后因子

UZH研究人员们基于他们的研究进展，假设不仅遗传变异，而且表观遗传变异可能在淋巴瘤的发展中起到至关重要的作用。因此，他们对表观遗传变化中控制整个人类基因组许多基因活动的DNA甲基化进行了分析。DNA甲基化改变是一种常见于各种类型肿瘤的表观遗传变化，而淋巴瘤细胞也可能在发生发展中利用这种监管机制。

果不其然，通过对70患者样本八个外显子区域的DNA甲基化分析，发现被证明是与细胞生存密切相关的基因位点发生异常高甲基化。“后续研究结果显示这些位点几乎在所有的淋巴瘤患者中因DNA甲基化而被阻断，因此不能翻译成蛋白质。”首席研究员Müller说。

此外，癌症研究人员还有一个惊人的发现：在几个大的病人队列群体中，这个基因的表观遗传沉默位点被证明是极其重要的，是DLBCL患者的长期生存的负向预后因素。“这个因素可能对于未来该疾病的诊断和预后以及治疗决策的制定具有重要作用。”Müller说。

有效的抑制剂

新发现的基因位点含有一种磷酸酶的基因信息，该酶能够调节淋巴瘤细胞的重要信号通路并且显然是肿瘤细胞生存所必需的。这个信号通路抑制剂正在临床开发阶段。研究人员现在能够证明这些药物也能够在细胞培养和动物模型有效预防淋巴瘤——经该药物处理的小鼠淋巴瘤增长比未经处理的小鼠更慢。“值得注意的是，该药联合当前正在使用的药物被证明是特别有效的，” Schmid解释说，“这使得这一新近发现的信号通路有希望成为的未来癌症治疗的新靶点。”

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