CLIN CANCER RES：DNA修复突变状态不同的肿瘤患者药物毒性反应不同
2017-11-02 MedSci MedSci原创
PARP抑制剂（PARPi）talazoparib可能增强化疗活性以及易出现DNA损伤细胞的毒性。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章研究这一问题。
PARP抑制剂（PARPi）talazoparib可能增强化疗活性以及易出现DNA损伤细胞的毒性。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章研究这一问题。
该临床研究评估了talazoparib联合卡铂的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。使用药代动力学模型研究DNA易损性与血液毒性之间的关系。共24例实体肿瘤患者纳入4个研究队列，talazoparib 0.75mg和1mg联合卡铂（AUC1和1.5，每2周或每3周），其中14例患者接受过铂类治疗。剂量限制毒性包括3级疲劳和4级血小板减少。未达到最大耐受剂量。3/4级毒性反应包括疲劳（13%）、中性粒细胞减少（63%）、血小板减少（29%）以及贫血（38%）。BRCA1/2患者（gBRCA1/2）中出现1例完全反应和2例部分反应。4个月后4例患者病情稳定，其中3例患者已知存在DNA修复通路突变。药代动力学模型表明卡铂AUC1.5每3周和talazoparib1 mg每天治疗3个周期后，gBRCA患者中性粒细胞下降78%，非gBRCA患者下降63%。药代动力学毒性模型表明gBRCA突变状态不同可能会影响联合治疗的风险/获益比值。
文章最后认为，存在DNA损伤突变的患者卡铂联合talazoparib治疗有效，但是血液学毒性在gBRCA患者中更严重。根据患者DNA损伤突变状态不同，卡铂最好联合不同剂量的talazoparib间歇性进行治疗。
原始出处：
Mallika S.Dhawan,Imke H.Bartelink,et al.Differential Toxicity in Patients with and without DNA Repair Mutations:Phase ⅠStudy of Carboplatin and Talazoparib in Advanced Solid Tumor.CLIN CANCER RES.November 2017 doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-0703
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