AJG: 吸烟和结直肠癌的发生风险:一项荟萃分析
2020-12-27 MedSci原创 MedSci原创
结直肠癌(CRC)是全世界最常见的癌症类型之一,2018年全球新增CRC病例超过180万,死亡超过80万。
结直肠癌(CRC)是全世界最常见的癌症类型之一,2018年全球新增CRC病例超过180万,死亡超过80万。通过积极进行CRC筛查并遵循良好的生活方式,特别是通过锻炼身体,减少过多的体内脂肪并避免吸烟,避免烟酒,酒精饮料和富含红色的饮食,可以大大降低CRC的风险。
吸烟在CRC风险中的作用还不清楚,直到在2009年,国际癌症研究机构才确定了吸烟的致癌性与CRC风险之间的联系。尽管吸烟会大大增加许多器官(包括肺,口腔,咽,食道,膀胱,肾脏,子宫颈和胰腺)的癌症风险,但先前的估计表明,吸烟对CRC风险的影响很小,患癌风险增加了15 %–20%。尽管早期研究认为CRC是一种单一疾病,但近年来,已定义了不同的分子亚型,其特征在于包括BRAF和KRAS在内的不同驱动程序突变并通过表观遗传修饰,包括高甲基化。关于吸烟如何影响CRC风险以及是否选择性影响CRC特定亚型的风险知之甚少。
本项研究旨在根据肿瘤特征(例如结肠直肠内的部位)和CRC分子特征计算风险估算,以及研究关于吸烟与CRC风险之间关联的分子机制。
研究人员对2018年9月前的吸烟与CRC风险之间的关系进行了流行病学研究的系统回顾和荟萃分析。根据吸烟状况,强度,持续时间,包装年限和年龄,计算了CRC的相对风险(RR),重点关注CRC的分子亚型与吸烟的影响。
本项荟萃分析总结了188项原始研究的证据。与从未吸烟者相比,当前吸烟者的CRC的风险为1.14(95%置信区间[CI] 1.10-1.18),以前吸烟者为1.17(95%CI 1.15-1.20)。CRC风险随吸烟强度和持续时间线性增加。与目前的吸烟者相比,已经戒烟超过25年的前吸烟者患CRC的风险显着降低。吸烟与CRC风险密切相关,其特征在于高CpG岛甲基化子表型(RR 1.42; 95%CI 1.20-1.67),BRAF突变(RR 1.63; 95%CI 1.23–2.16),或微卫星高度不稳定性(RR 1.56; 95%CI 1.32–1.85),但KRAS表型CRC与吸烟(RR 1.04; 95%CI 0.90-1.20; n = 5)或TP53(RR 1.13; 95%CI 0.99-1.29; n = 5)突变无关。
本项研究证实吸烟以强度和持续时间的剂量依赖性方式增加患CRC的风险,而戒烟降低了CRC的风险。吸烟极大地增加了通过微卫星不稳定性途径发展为CRC的风险,其特征为微卫星不稳定性高,CpG岛甲基化子表型阳性和BRAF突变。
原始出处:
Botteri, Edoardo. Et al. Smoking and Colorectal Cancer Risk, Overall and by Molecular Subtypes: A Meta-Analysis. The American Journal of Gastroenterology.2020.
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