NEJM | 探索新疗法：Blinatumomab联合化疗改善MRD阴性BCP-ALL患者总生存期

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种淋系细胞分化被阻滞在干/祖细胞阶段的血液系统恶性疾病,以白血病细胞侵犯骨髓、外周血和髓外组织为特征。B细胞前体急性淋巴细胞白血病（BCP-ALL）是一种少见的成人恶性血液肿瘤，常表现为重现性的染色体易位。BCP-ALL患者即便在接受联合化疗后达到了微小残留病（MRD）阴性的完全缓解，仍会出现复发。Blinatumomab是一种双特异性T细胞衔接分子，已被批准用于复发、难治和MRD阳性的BCP-ALL患者治疗。

近期，发表在顶刊NEJM杂志上的一项研究表明，Blinatumomab可能对MRD阴性缓解的患者也有疗效。在这项三期临床试验中，研究人员将30至70岁、BCR::ABL1阴性的BCP-ALL患者（其中“::”表示融合）随机分配到两组：在接受诱导和强化化疗后达到MRD阴性缓解（定义为骨髓中白血病细胞比例<0.01%，由流式细胞术评估）后，再次接受四周期的blinatumomab治疗加上四周期的巩固化疗；另一组仅接受四周期的巩固化疗。主要终点是总生存期，无复发生存期是次要终点。

结果显示，数据和安全监察委员会审查了第三次疗效中期分析的结果，并建议公布这些结果。在纳入488名入组患者中，其中395名（81%）达到了完全缓解，无论是否伴有完全计数恢复。在224名MRD阴性状态的患者中，每组各分配了112名。两组患者的特征基本平衡。在中位随访43个月后，与仅接受化疗的组相比，blinatumomab组在总生存期方面显示出优势（3年时：85% vs. 68%；死亡的风险比，0.41；95%置信区间[CI]，0.23至0.73；P=0.002），3年无复发生存率为80%，仅化疗组64%（复发或死亡的风险比，0.53；95% CI，0.32至0.87）。与仅接受化疗的组相比，blinatumomab组报告了更高的神经精神事件发生率。

总之，在MRD阴性缓解的BCP-ALL成人患者中，Blinatumomab与巩固化疗联用显著改善了总生存期。这一发现为BCP-ALL患者提供了一种新的治疗选择，并可能改变临床实践，尤其是在预防复发和提高长期生存率方面。

原始出处

Litzow MR, Sun Z, Mattison RJ, Paietta EM, Roberts KG, Zhang Y, Racevskis J, Lazarus HM, Rowe JM, Arber DA, Wieduwilt MJ, Liedtke M, Bergeron J, Wood BL, Zhao Y, Wu G, Chang TC, Zhang W, Pratz KW, Dinner SN, Frey N, Gore SD, Bhatnagar B, Atallah EL, Uy GL, Jeyakumar D, Lin TL, Willman CL, DeAngelo DJ, Patel SB, Elliott MA, Advani AS, Tzachanis D, Vachhani P, Bhave RR, Sharon E, Little RF, Erba HP, Stone RM, Luger SM, Mullighan CG, Tallman MS. Blinatumomab for MRD-Negative Acute Lymphoblastic Leukemia in Adults. N Engl J Med. 2024 Jul 25;391(4):320-333. doi: 10.1056/NEJMoa2312948. PMID: 39047240.