Kidney Int :Atacicept在IgA肾病治疗中的有效性和安全性
2024-06-06 liangying MedSci原创 发表于上海
atacicept在IgAN患者中显著减少蛋白尿并稳定肾功能,其安全性与安慰剂相当。
IgA肾病(IgAN)是导致肾功能衰竭的常见原发性肾小球疾病。现有治疗方法,如肾素-血管紧张素系统抑制剂,并不能针对疾病的早期病理过程。Atacicept是一种融合蛋白,可以中和B细胞活化因子(BAFF)和增殖诱导配体(APRIL),其潜力在于改善IgAN的预后。本研究旨在比较atacicept与安慰剂在减少蛋白尿和稳定肾功能方面的疗效和安全性。
ORIGIN试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的II期b研究,共纳入116名经活检确诊的IgAN患者。参与者被随机分配接受每周一次150、75或25 mg的atacicept或安慰剂,治疗期长达36周。主要终点是第24周尿蛋白肌酐比(UPCR)的变化,次要终点是第36周UPCR的变化。其他评估包括估算的肾小球滤过率(eGFR)和缺陷半乳糖化IgA1(Gd-IgA1)水平的变化。
研究结果
在第24周,联合150 mg和75 mg的atacicept组UPCR平均减少了31%,而安慰剂组仅减少了8%,与安慰剂相比,atacicept组UPCR显著减少了25%(p = 0.037)。具体来看,150 mg组UPCR减少了33%,75 mg组减少了28%,但75 mg组未达到统计显著性。
在第36周,联合150 mg和75 mg的atacicept组UPCR平均减少了34%,而安慰剂组增加了2%,与安慰剂相比,atacicept组UPCR显著减少了35%(p = 0.0042)。具体来看,150 mg组UPCR减少了33%,75 mg组减少了34%,均达到统计显著性。此外,在第36周,atacicept组eGFR较基线增加了1%,而安慰剂组eGFR下降了8%,两组之间的几何均数差异为11%(p = 0.022)。调整后的几何均数显示,atacicept组eGFR增加了0.8 mL/min/1.73m^2,安慰剂组下降了4.9 mL/min/1.73m^2。同时,与安慰剂组相比,atacicept显著减少了血清中Gd-IgA1水平。在第36周,150 mg组Gd-IgA1减少了64%,75 mg组减少了59%,25 mg组减少了35%,而安慰剂组仅减少了7%。
在安全方面,Atacicept的耐受性良好,治疗相关不良事件的发生率与安慰剂组相似。常见不良事件包括注射部位反应,但大多数为轻度或中度,没有发生治疗中断或中断治疗的严重低免疫球蛋白血症。
研究设计与主要研究结果
总之,ORIGIN II期b试验表明,atacicept在IgAN患者中显著减少蛋白尿并稳定肾功能,其安全性与安慰剂相当。这些结果支持进行III期试验,进一步评估atacicept作为IgAN靶向治疗的潜力,通过针对疾病的基础病理过程改善临床结局。
原始出处:
A phase 2b, randomized, double-blind, placebo-controlled, clinical trial of atacicept for treatment of IgA nephropathy. Kidney Int. 2024 Jun;105(6):1306-1315. doi: 10.1016/j.kint.2024.03.012. Epub 2024 Mar 27. PMID: 38552841.
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