ESH 2023丨中国之声：心血管风险因素相关的最新进展

2023年6月23日-26日在意大利米兰召开的欧洲高血压学会年会（ESH 2023）上，来自中国的专家学者带来了诸多精彩研究，本期POCKETIN聚焦中国专家围绕“心血管风险因素分析”方向的重磅研究成果进行报道，请随小编一起一探究竟吧！

液泡H+-ATP酶作为降低低密度脂蛋白胆固醇的新靶点

NA. WANG (1), XINYU. LIU (2), HUI. LIN (1), A.H JAN. DANSER (1), XIFENG. LU (3)

(1) Division of Pharmacology and Vascular Medicine, Department of Internal Medicine, Erasmus MC, Rotterdam (THE NETHERLANDS), (2) Department of Physiology, Shenzhen University Health Science Center, Shenzhen University, Shenzhen (CHINA), (3) Department of Clinical Medical Center, First Affiliated Hospital of Shantou University Medical College, Shantou (CHINA)

研究目的：低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）通过与肝脏LDL受体（LDLR）结合从循环中清除。肾素受体[(P)RR，也称为液泡H+-ATP酶（V-ATP酶）辅助蛋白2或ATP6AP2]是这一过程的调节剂。事实上，(P)RR沉默显著降低了LDLR蛋白水平，从而降低LDL摄取。由于V-ATP酶是一个多亚基复合物（由13个亚基组成），在本研究中，研究人员评估了(P)RR以外亚基的作用。

设计和方法：研究针对所有V-ATPase亚基设计siRNAs，转染HepG2细胞，并评估其影响细胞表面LDLR的能力。鉴于沉默亚基ATP6V1B2对LDLR的上调作用最大，研究人员设计了一种表达shAtp6v1b2的腺相关病毒，并将其注射到C57BL/6小鼠体内，研究了ATP6V1B2敲除对体内LDL代谢的影响。

研究结果：在HepG2细胞中沉默亚基ATP6V1B2使表面LDLR和总LDLR蛋白水平分别提高1.5倍和2.3倍。这伴随着LDLR mRNA的上调，提示蛋白质重新合成，以及暴露于过量LDL后LDL摄取增强。沉默ATP6V1B2显著提高了甾醇调节元件结合蛋白2 （SREBP2）靶基因（SQLE、HMGCR和NPC1）mRNA水平以及SREBP2核蛋白水平。在体内，敲除Atp6v1b2使血浆总胆固醇降低23%，而不影响总甘油三酯。这伴随着肝脏中LDLR mRNA和蛋白水平的上调。

研究结论：V-ATP酶亚基ATP6V1B2是LDLR表达的重要调节因子。这涉及转录因子SREBP2，并促使LDL-C大幅度降低。V-ATP酶可能是降低胆固醇的一个新的药理靶点。

普通人群N端B型钠尿肽原和高敏肌钙蛋白与死亡率的关系

LIN. LIU (1), YT. Cheng (1), YAP-HANG. Chan (1), BERNARD. Cheung (1)

(1) The University of Hong Kong, Hong Kong (CHINA)

研究目的：高敏度肌钙蛋白T（Hs-cTnT）和N端B型利钠肽（NT-proBNP）是评估临床心肌损伤和心室功能的有效指标。在普通人群中，它们的升高是否预示着不良预后和死亡率的增加尚不清楚。

设计和方法：研究使用1999-2004年美国国家健康与营养调查（NHANES）中的参与者血清Hs-cTnT和NT-proBNP数据。Hs-cTnT和NT-proBNP升高分别定义为14 ng/L和125 pg/ml。参与者根据没有、一种或两种标记物升高来分类。加权cox模型用于估计心血管和全因死亡率的危险比（HR）。

研究结果：研究纳入13,680例患者（平均年龄46.7岁，女性52.1%），中位随访17年。与未升高组相比，一种标志物升高组和两种标志物升高组全因死亡率的调整HR（95%CI）分别为1.57（1.40-1.76）和2.70（2.33-3.11）。相应的心血管死亡率HR（95%CI）分别为1.58（1.31-1.92）和3.36（2.63-4.30）。Hs-cTnT和NT-proBNP与心血管死亡率的相关性与年龄（P_交互作用=0.006）和糖尿病状况（P_交互作用=0.03）存在交互作用。60岁以下两组的HR（95%CI）分别为7.23（3.79-13.81）和2.89（2.16-3.88）。糖尿病患者和非糖尿病患者心血管死亡率的HR（95%CI）分别为2.31（1.48-3.60）和4.04（2.87-5.68）。

研究结论：在一般人群中，Hs-cTnT和NT-proBNP升高与死亡率增加有关，特别是在非老年人和无糖尿病人群中。测试这两种标志物可能有助于疾病筛查。

不同左心室几何形态高血压患者的血压对心血管结局的影响：一项中国前瞻性队列研究

ZHU. YICHENG (1), FENG. YINGQING (1)

(1) Guangdong Provincial People's Hospital, Hypertension laboratory, Guangzhou (CHINA)

研究目的：颈-股脉波速度（cfPWV）作为动脉僵硬度的指标与心血管危险密切相关。本研究旨在评估中国高血压队列中cfPWV与心血管疾病（CVD）的相关性，并确定评估未来CVD风险的cfPWV阈值。

设计和方法：本横断面研究是在有多种心血管疾病危险因素或靶器官损伤引起的并发症的住院患者中进行的。cfPWV采用Complior装置（Alam Medical，法国）测量，中心动脉压（cAP）采用sphygmoor装置（AtCor Medical [CardieX]，悉尼）测量，给出cAP指标：增压压力（AP）、增压指数（Aix）、主动脉脉压（aPP）、主动脉收缩压（aSBP）。计算所有参与者的Framingham风险评分（FRS）。采用美国心脏病学会和美国心脏协会规定的标准计算动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险评分。按照ASCVD风险阈值10%对患者进行分层，分为ASCVD >10%和ASCVD<10%两组。通过受试者工作特征（ROC）曲线获得伴有或不伴有ASCVD风险的cfPWV截止值。

研究结果：所有受试者（n=630）平均年龄为63.6±8.6岁，61.7%为男性。女性的aAP、AIx、aPP、aSBP均高于男性（P<0.001）；男性ASCVD风险评分和肱舒张压（DBP）较高（P<0.05）。除AIx与ASCVD无相关性外，所有血流动力学指标均与ASCVD和FRS有显著相关性。在多因素logistic分析中，在调整年龄、性别、吸烟、体重指数、总胆固醇、空腹血糖、降压治疗、他汀类药物治疗、DBP后，cfPWV与ASCVD风险显著相关（OR  1.324，95%CI 1.119-1.565；P<0.001）。cfPWV和主动脉收缩压的ROC曲线下面积分别为0.758和0.672（P<0.001和P<0.001）；cfPWV和aSBP的临界值分别为12.5 m/s（灵敏度63.2%；特异性77.8%）和124.5 mm Hg（灵敏度63.9%；特异性65.3%）。cfPWV与ASCVD风险显著相关。

研究结论：研究评估中国高血压人群未来CVD风险的最佳cfPWV临界值为12.5 m/s。

肺动脉收缩压对退行性二尖瓣返流患者心肺转流时间延长的影响

HANG. XU (1), SHENG. LIU (1)

(1) Fuwai Hospital, Beijing (CHINA)

研究目的：越来越多的证据表明，心脏手术期间较长的体外循环（CPB）会增加患者不良预后的风险。然而，对于退行性二尖瓣返流（DMR）再修复患者CPB延长的危险因素知之甚少。研究人员旨在探讨肺动脉收缩压（PASP）对DMR再修复患者CPB持续时间的预后意义。

设计和方法：研究纳入2009年1月至2021年12月连续入组本中心行DMR再修复的患者。将患者分为CPB延长组（CPB时间<132 min，n=61）和CPB缩短组（CPB时间<132 min，n=59）。术前单变量和多变量logistic回归分析评估PASP对CPB持续时间延长风险的影响。

研究结果：入组的120例患者中，61例（50.8%）CPB时间延长。CPB延长组的术前平均PASP高于CPB缩短组（45.2±21.9 vs. 37.7±15.1；P<0.05）。CPB时间随术前PASP升高而增加（P<0.05）。DMR再修复患者术前PASP每增加10个单位，CPB时间延长的可能性增加1.25倍（aOR 1.25，95%CI 1.01-1.56；P<0.05）。术前PASP>50 mm Hg的患者与术前PASP<50 mm Hg的患者相比，CPB延长的调整OR为3.66（95%CI 1.36-9.84；P<0.05）。

研究结论：需要DMR再修复的患者术前PASP与CPB时间延长的较高可能性相关。定期筛查肺动脉高压可能有助于患者在DMR再修复前进行围手术期风险分层。