无关节炎患者比例达92.8%!《柳叶刀》:“类风湿”预防新突破!
2024-02-20 医学新视点 医学新视点 发表于上海
这两项研究(ARIAA研究和APIPPRA研究)证实,对类风湿关节炎高风险个体进行为期6个月的阿巴西普治疗可减少亚临床关节炎症,并抑制类风湿关节炎的发作。
类风湿关节炎是一种常见的自身免疫性疾病,可导致进行性关节破坏和相关血管、骨质等共同损伤。长期的关节疼痛、活动障碍,使得绝大多数类风湿关节炎患者出现焦虑、抑郁等异常心理状态,从而影响生活质量。通常情况下,出现临床关节炎症状(即疼痛性关节肿胀)的类风湿关节炎患者,需要接受免疫调节药物进行终生治疗。
近日,全球顶级医学期刊《柳叶刀》(THE LANCET)同期发布两篇关于阿巴西普的重要研究论文。这两项研究(ARIAA研究和APIPPRA研究)证实,对类风湿关节炎高风险个体进行为期6个月的阿巴西普治疗可减少亚临床关节炎症,并抑制类风湿关节炎的发作。此外,利用阿巴西普进行为期12个月的治疗不仅可降低类风湿关节炎的进展风险,而且其中保持无关节炎的患者比例甚至可达92.8%!
需要指出的是,类风湿关节炎患者在出现临床关节炎症状之前,会经历病理性T细胞、B细胞活化相关的自身免疫阶段,而血清抗瓜氨酸蛋白抗体(ACPA)的存在可从侧面反映这一点。换言之,检测ACPA将有助于williamhill asia 识别类风湿关节炎高风险人群。
阿巴西普是一种融合蛋白,由CTLA-4细胞外结构域与免疫球蛋白IgG1的Fc区组成。阿巴西普可抑制T细胞活化,从而减弱自身免疫反应。研究人员假设,阿巴西普可以改善临床前炎症状态(即未出现关节炎症状),并预防类风湿关节炎高风险个体的症状发作。
类风湿关节炎发病风险降低86%!
ARIAA研究是一项随机、国际、多中心、双盲、安慰剂对照试验,在欧洲14家医院和社区中心开展。研究共纳入100例ACPA阳性;关节疼痛(但无肿胀);具有手部骨炎、滑膜炎或腱鞘炎指征(基于MRI)的成人患者,并以1:1的比例将其随机分配接受为期6个月的阿巴西普(n=50;每周皮下注射125 mg)或安慰剂(n=50)治疗。这些患者后续还接受了为期12个月的双盲、无药物、观察阶段。研究主要结局为6个月时炎症性MRI病变减少的患者比例。
分析结果显示,第6个月时,阿巴西普组和安慰剂组分别有57%和31%的患者表现出MRI亚临床炎症改善(绝对差异26.5%;95%CI 5.9~45.6;p=0.014);阿巴西普组和安慰剂组分别有8%和35%的患者罹患类风湿关节炎(HR=0.14;95%CI 0.04~0.47;p=0.0016)。
值得一提的是,第18个月时(干预结束12个月后),阿巴西普组和安慰剂组之间在MRI亚临床炎症改善、类风湿关节炎进展方面仍然存在显著差异。具体而言,阿巴西普组和安慰剂组共有51%和24%的患者表现出MRI亚临床炎症改善(p=0.012);阿巴西普组和安慰剂组共有35%和57%的患者罹患类风湿关节炎(HR=0.14;95%CI 0.04~0.47;p=0.018)。
无关节炎的患者比例达到92.8%!
n另外一项APIPPRA研究评估了阿巴西普治疗类风湿关节炎高风险个体的可行性、有效性和可接受性。APIPPRA研究是一项随机、双盲、多中心、平行、安慰剂对照、2b期临床试验,招募了伴有炎症性关节疼痛、ACPA和类风湿因子阳性的成人患者,并以1:1的比例将其随机分配接受为期12个月的阿巴西普(n=110;每周皮下注射125 mg)或安慰剂(n=103)治疗。这些患者后续还接受了为期12个月的随访。研究主要终点为患者出现临床滑膜炎(≥3个关节)或类风湿关节炎的时间。
分析结果显示,治疗期间,阿巴西普组和安慰剂组分别有6%和29%的患者达到了主要终点。在第12个月时,阿巴西普组中保持无关节炎的患者比例估计为92.8%,而安慰剂组为69.2%。第24个月(包括12个月的治疗和12个月的随访)时,阿巴西普组和安慰剂组分别有25%和37%的患者进展为类风湿关节炎。
值得一提的是,治疗期间,与安慰剂组相比,阿巴西普组患者疼痛评分、机体功能性、生活质量水平、亚临床滑膜炎评分均明显改善。
论文强调,APIPPRA研究的结果表明,阿巴西普治疗可使类风湿关节炎高风险成人关节炎的发病风险降低。即使是停止治疗后,阿巴西普组的事件数量仍然低于安慰剂组,这表明阿巴西普治疗的疗效可持续至治疗结束后。不过,到第24个月时,两组患者的症状负担(包括生活质量、疼痛以及亚临床炎症水平)相似,这表明阿巴西普治疗的效果并未持续至治疗结束后的第12个月。
安全性方面,ARIAA研究中共有11例患者发生了12起严重不良事件(阿巴西普组4例患者;安慰剂组7例患者)。研究期间未有患者发生死亡;APIPPRA研究中,阿巴西普组共发生7例严重不良事件,而安慰剂组共发生11例(其中每组均发生1例死亡,被认为与治疗无关)。
整体而言,ARIAA研究表明,为期6个月的阿巴西普治疗即可改善高风险患者的MRI亚临床炎症水平、临床症状和类风湿关节炎进展风险,且阿巴西普的治疗效果在为期一年的无药物观察阶段持续存在。此外,APIPPRA研究同样表明,在类风湿关节炎的高风险阶段利用阿巴西普进行治疗干预是可行的,且安全性可接受。利用阿巴西普进行为期12个月的治疗可减少类风湿关节炎的进展风险,且疗效可持续至治疗结束后。
参考资料
[1] Juergen Rech et al. Abatacept inhibits inflammation and onset of rheumatoid arthritis in individuals at high risk (ARIAA): a randomised, international, multicentre, double-blind, placebo-controlled trial. THE LANCET (2024). Doi: 10.1016/S0140-6736(23)02650-8
[2] Abatacept in individuals at high risk of rheumatoid arthritis (APIPPRA): a randomised, double-blind, multicentre, parallel, placebo-controlled, phase 2b clinical trial. THE LANCET (2024). Doi: 10.1016/S0140-6736(23)02649-1
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