Pharm Biol：桂枝肝草汤治疗苯肾上腺素所致心肌肥大的作用机制

背景：心肌肥大是指单个心肌细胞的质量随着血流动力学负荷的升高而增加。病理性肥厚可发展为心力衰竭(HF)，严重损害心功能，并与高发病率和死亡率相关。HF的发病率和患病率随着年龄的增长而增加，尤其是50岁以上。心衰患者的5年生存率<50%，使其成为全球死亡的主要原因之一。由于人口老龄化，心衰患病率呈上升趋势。因此，心肌肥大和心衰是严重的心血管疾病，需要进一步的机制研究和治疗策略的发展。

长期以来，中医药一直被用作治疗心血管疾病(包括心衰)的替代疗法。桂枝甘草汤(GGD)出自《伤寒论》，具有补助心阳、生阳化气之功效。前期研究发现，GGD可以保护小鼠免受压力过载引起的HF。此外，GGD通过抑制炎症和心肌凋亡来减轻心肌缺血再灌注损伤。根据既往研究结果，GGD可能以多组分、多靶点和多途径的方式治疗HF，然而其具体作用机制尚不清楚。

目的：探讨GGD抗心肌肥大的作用机制。

方法：通过网络药理学分析，确定GGD的潜在靶点。在体内实验中，将C57BL/6J小鼠分为Con、苯肾上腺素(PE, 10 mg/kg/d)、2-氯腺苷(CADO，稳定的腺苷类似物，2 mg/kg/d)、GGD (5.4 g/kg/d)和GGD (5.4 g/kg/d) + CGS15943(非选择性腺苷受体拮抗剂，4 mg/kg/d)。

体外实验将新生大鼠心肌细胞(NRCM)分为Con、PE(100µM)、CADO(5µM)、GGD (10^-5g/mL)和GGD (10^-5g/mL) + CGS15943(5µM)。通过超声、H&E和Masson染色、增生性基因表达和细胞表面积验证GGD的疗效。采用实时聚合酶链反应(PCR)、免疫印迹法和免疫荧光法检测腺苷受体(ADORs)的表达。

结果：网络药理学在GGD的核心靶点中鉴定出ADORs。体外实验表明，GGD可减弱PE诱导的比表面积增加(ec50为5.484 × 10^-6g/mL)。体内数据显示，GGD可减轻PE诱导的心室壁增厚。体外和体内数据显示，GGD可减轻PE诱导的增生性基因(如ANP、BNP和MYH7/MYH6)表达，A1AR过表达和A2aAR下调表达。此外，CADO的作用与GGD相似，而CGS15943消除了GGD的大部分作用。

结论：该研究结果提示了GGD抑制心肌肥厚的机制，强调了ADORs的调节是HF的潜在治疗策略。

原始出处：

Yang K, Shan X, Songru Y, et al. Network pharmacology integrated with experimental validation to elucidate the mechanisms of action of the Guizhi-Gancao Decoction in the treatment of phenylephrine-induced cardiac hypertrophy. Pharm Biol. 2024;62(1):456-471. doi:10.1080/13880209.2024.2354335