羟氯喹在降低抗磷脂抗体患者血栓形成风险方面的作用是什么？

当患者同时满足 APS 的实验室和临床国际分类标准时，可诊断为抗磷脂综合征 （APS）。临床标准包括动脉或静脉血栓形成或妊娠并发症。APS患者血栓复发风险高，目前对这些患者的治疗标准是长期抗凝治疗。然而，尽管给予充分抗凝治疗，高达5%-10%的APS患者仍可能出现复发性血栓形成。此外，对于持续阳性且无血栓形成史的患者，最佳治疗方案仍不清楚。这个问题在系统性红斑狼疮 （SLE） 患者中尤其相关，其中 11%-86% 的 SLE患者中发现 ≥1抗磷脂抗体（aPL），并且可能与血栓形成风险增加有关。因此，预防APS患者的复发性血栓形成（二级预防）和预防aPL患者的首次血栓形成（一级预防）使用非抗凝剂降低血栓形成风险而不增加出血风险，是非常有意义的。

其中一种药物是羟氯喹（HCQ），这是一种具有抗炎和免疫调节特性的抗疟药。它是治疗系统性红斑狼疮的一线药物之一。HCQ可有效减轻这些患者的关节疼痛和炎症，并且耐受性良好，副作用少。先前的研究表明，HCQ可阻断血小板聚集和粘附，改善胆固醇水平，并降低持续阳性aPL的几率。早期报告表明，HCQ在减少系统性红斑狼疮患者血栓栓塞并发症方面具有保护作用。随后的研究评估了HCQ对aPL患者血栓形成的一级和二级预防，无论是否患有SLE。

为了评估支持HCQ预防aPL患者血栓形成的证据，研究者使用术语“羟氯喹”和“血栓形成”和“抗磷脂抗体”或“抗磷脂综合征”或“aPL”进行了PubMed检索（检索完成于2016年6月18日）。主要结局是接受HCQ治疗的aPL阳性患者的血栓形成发生率与非HCQ治疗的aPL阳性患者的发病率。排除了非英语语言研究和以妊娠发病率为唯一报告结局的研究。检索产生了77篇独特的文章，其中66篇在标题和摘要综述后被排除。在其余11篇文章中，5篇在审查手稿后被排除。综述文章中引用的参考文献揭示了另外5份手稿。因此，此综述共纳入11项研究。

大多数（n=9）的研究评估了HCQ对SLE患者血栓形成一级预防的作用。几乎所有研究报告了HCQ患者（任何时候）与从未使用HCQ的患者相比血栓栓塞的风险比（HR）或比值比（OR），其中4项研究报告了这些数据按aPL状态分层（阳性与阴性aPL相比）。在针对SLE患者的9项研究中，5项显示，在研究期间任何时候使用HCQ的患者血栓形成显着减少。这些研究报告的OR或HR范围为0.21至0.99。在4项未达到统计学意义的研究中，点估计均表明HCQ使用者的血栓形成有减少的趋势。在一项针对SLE和aPL患者的回顾性队列中，在研究期间任何时候服用HCQ的患者中有11%发生了血栓形成，而从未服用HCQ的患者中有20%发生了血栓形成。虽然这种风险降低没有统计学意义，但HCQ组中大多数发生血栓形成的患者（72%）在开始HCQ之前都有事件。两项研究表明，HCQ使用者血栓形成的风险显著降低。尽管其他2项没有达到统计学意义，但它们再次显示出降低风险的趋势。基于这些数据，第14届国际APS治疗大会工作组建议所有aPL检测呈阳性的SLE患者使用HCQ。基于缺乏随机对照试验，研究者对证据的审查支持这一建议为2B级。

参考文献：Wang TF, Lim W. What is the role of hydroxychloroquine in reducing thrombotic risk in patients with antiphospholipid antibodies?. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016;2016(1):714-716. doi:10.1182/asheducation-2016.1.714