JAMA子刊：多菌种益生菌对抗生素治疗儿童肠道微生物群的短暂影响

抗生素是儿童最常被处方的药物之一，尤其是在西方国家，每个孩子每年平均使用抗生素0.5到1.6个疗程。然而，抗生素的使用会导致肠道微生物群的多样性和丰度下降，同时病原菌的比例增加。这种抗生素引起的微生物群失调在儿童早期尤为重要，因为肠道微生物在免疫系统的启动和发育、消化等多种生理过程中起着关键作用。短期来看，最常见的副作用是抗生素相关性腹泻（AAD）。目前，益生菌被认为是预防抗生素相关副作用的有效干预措施之一。本研究的目的在于通过随机、安慰剂对照临床试验，评估多菌种益生菌对接受抗生素治疗儿童肠道微生物群的影响。

本研究为一项随机、安慰剂对照的临床试验的二次分析，研究时间从2018年2月1日至2021年5月31日，涉及350名在住院和门诊环境下接受广谱抗生素治疗的儿童。患者在干预期结束后被随访至一个月。粪便样本和数据分析时间为2022年9月1日至2023年2月28日。研究对象为年龄在3个月至18岁之间，且在广谱系统性抗生素治疗开始后24小时内被招募的儿童。参与者随机分为安慰剂组和益生菌组，益生菌组每日接受包含8种来自5个不同属的菌株的多菌种益生菌制剂，直到抗生素治疗结束后7天。粪便样本在四个预定时间点收集：（1）入组时，（2）抗生素使用的最后一天，（3）研究干预的最后一天，（4）干预结束后的一个月。通过16S核糖体RNA基因测序进行微生物群分析。

研究结果

在350名随机分组的儿童中，共有88名（男孩54名，女孩34名；平均年龄47.09个月，标准差为55.64个月）儿童的粪便样本符合微生物群分析的条件。Alpha多样性在前三个时间点组间没有显著差异。然而，在干预结束后的一个月，安慰剂组的香农多样性指数（平均值为3.56，标准差为0.75，P = .02）和反向Simpson多样性指数（平均值为3.75，95%置信区间为1.66-5.82，P = 1 × 10−4）均高于益生菌组。此外，三种补充属在益生菌补充期间的相对丰度较高，但这种差异在一个月后消失了。Beta多样性在任何时间点均无显著差异。研究发现，益生菌对抗生素治疗期间和治疗后的微生物群组成仅有轻微和短暂的影响。这表明益生菌可能对抗生素引起的微生物群失调和相关不良反应，如抗生素相关性腹泻，具有一定的调节作用，但其机制仍需进一步研究。

α多样性

Beta多样性

本研究结果显示，益生菌在抗生素治疗期间和治疗后的微生物群组成上仅有轻微和短暂的影响，表现在三个补充属的短暂增加。虽然在干预结束后的一个月内，安慰剂组的多样性指数高于益生菌组，但总体Beta多样性未见显著变化。

原始出处：

Probiotics and Antibiotic-Induced Microbial Aberrations in Children: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2024;7(7):e2418129. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.18129