Front Immunol：孕期抗病毒治疗对慢性乙型肝炎孕妇自然杀伤细胞的影响

背景：乙型肝炎病毒(HBV)的母婴传播是中国慢性HBV感染的主要原因。对于HBV DNA阳性的孕妇，在妊娠晚期进行抗病毒治疗可以进一步降低HBV的母婴传播。产后肝炎在患有慢性乙型肝炎(CHB)的女性中很常见。williamhill asia 之前的研究认为，产后肝炎主要发生在分娩前HBV DNA > 5.01 log10 IU/ml的孕妇，而HBV感染患者的产后肝功能异常主要发生在产后3-4周和9-12周。自然杀伤(NK)细胞是抗病毒免疫中重要的效应细胞之一。在慢性HBV感染过程中，NK细胞的数量和功能下降。为了通过抗病毒治疗实现免疫恢复，恢复NK细胞的数量和功能具有重要意义。目前，抗病毒治疗对慢性乙型肝炎患者产后NK细胞免疫特性影响的研究较少。

目的:在本研究中，williamhill asia 设计了一个前瞻性病例队列研究，研究对象为HBV DNA阳性的CHB孕妇。williamhill asia 检测了分娩前及分娩后6、12和24周孕妇外周血中NK细胞的频率，以探讨NK细胞与HBV病毒感染孕妇抗病毒治疗的相关性。

方法:将124名女性受试者分为4组:11名健康非妊娠妇女(正常组)，26名处于慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染免疫耐受期非妊娠妇女(CHB组)，41名妊娠期未接受抗病毒治疗的妊娠CHB妇女(未治疗组)，46名妊娠期接受抗病毒治疗的妊娠CHB妇女(治疗组)。流式细胞仪检测外周血中NK细胞的频率。从受试者抽取抗凝全血，将3 mL PerCP鼠抗人CD3、3 mL APC鼠抗人CD56和5 mL PE抗人CD335加入100 ml抗凝全血中，涡旋混合后室温避光孵育15 min，并作同型对照，加入2 ml红细胞裂解物，涡旋混合均匀，室温避光孵育3-5 min，离心细胞，用PBS洗涤，重悬细胞，用流式细胞仪检测NK细胞。根据前向散射(FSC)和侧向散射(SSC)门控淋巴细胞群，从每个样品中获得超过10000个淋巴细胞。使用FlowJo软件进行NK细胞图像分析。

结果:健康女性NK细胞频率[15.30 (12.80，18.40)]高于HBV感染女性，但无显著统计学差异(p=0.436)。CHB组的NK细胞频率[10.60 (6.00，18.30)]高于CHB孕妇[未治疗组:6.90 (4.89，10.04)，P = 0.001治疗:9.42 (6.55，14.10)，P=0.047】。治疗组的NK细胞频率显著高于未治疗组(P = 0.019)。未治疗组产后12周和24周的NK细胞、CD56^bright NK细胞和NKp46^dim NK细胞的频率明显高于分娩前。治疗组NK细胞、cd56亮NK细胞、NKp46+ NK细胞和NKp46^dim NK细胞的频率在第6周和第12周均显著高于分娩前。治疗组产后NK细胞和cd56^bright NK细胞频率明显高于未治疗组。治疗组分娩后CD56^dim NK细胞频率显著低于未治疗组。丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶在分娩后明显高于分娩前。结果表明，产后ALT水平与NKp 46高频呈弱正相关(r=0.199)，与NKp 46二聚体频率呈弱负相关(r= -0.199)。

表1两组孕妇分娩后NK细胞频率和功能分子表达的变化。

图1 |产后ALT水平与NK频率的相关性。结果表明，产后ALT水平与nkp 46高频呈弱正相关(r = 0.199)，与nkp 46二聚体频率呈弱负相关(r = -0.199)。

结论:孕期抗病毒治疗可显著增加产后NK细胞频率。产后肝炎可能与NK细胞频率变化和HBV感染引起的免疫损伤有关。

原文出处： Wang F,  Xie S,  Ran C,et al.Effect of Antiviral Therapy During Pregnancy on Natural Killer Cells in Pregnant Women With Chronic HBV Infection.Front Immunol 2022;13