《新英格兰杂志》：儿童先天性肾上腺皮质增生症的3期试验

一项旨在评估新型口服药物——Crinecerfont在治疗儿童先天性肾上腺皮质增生症（经典型，由于21-羟化酶缺乏引起，简称CAH）中安全性和有效性的3期临床试验研究结果日前发表在《新英格兰杂志》。

研究背景

经典型CAH患者需要使用糖皮质激素治疗，剂量通常高于生理水平，以应对皮质醇不足并减少过量的肾上腺雄激素分泌。然而，长期大剂量使用糖皮质激素可能带来并发症风险。既往为期两周的2期试验结果显示，接受Crinecerfont（一种新的口服促肾上腺皮质激素释放因子1型受体拮抗剂）治疗的CAH患者，其雄烯二酮水平有所下降。

研究方法

设计：这是一项多国、随机、对照的3期试验。

参与者：随机分配了103名儿童CAH患者，按照2:1比例分入Crinecerfont组（69人）和安慰剂组（34人）。

治疗方案：患者维持稳定的糖皮质激素剂量4周后，调整至目标剂量8.0至10.0 mg/m²体表面积/天（以氢化可的松等效剂量计算），前提是雄烯二酮水平得到控制（不超过基线水平的120%或在参考范围之内）。

主要终点：从基线到第4周雄烯二酮水平的变化。

次要终点：在维持雄烯二酮控制的同时，从基线到第28周糖皮质激素剂量的百分比变化。

研究结果

参与情况：100名参与者（97%）完成了28周的试验。

有效性：尽管具体数据未在文献中给出，但研究设计旨在评估Crinecerfont是否能有效降低雄烯二酮水平，并减少对高剂量糖皮质激素的依赖。

安全性：安全性由独立的数据监测委员会全程监督，具体安全性数据未在文献中概述。

结论

尽管没有直接提供最终的疗效或安全性结论，但从试验设计和方法上看，这项研究旨在验证Crinecerfont作为CAH治疗新策略的潜力，通过减少对糖皮质激素的依赖，有望改善患者的生活质量和减少长期治疗带来的副作用。

参考文献：

Kyriakie, Sarafoglou,Mimi S, Kim,Maya, Lodish et al. Phase 3 Trial of Crinecerfont in Pediatric Congenital Adrenal Hyperplasia.[J] .N Engl J Med, 2024, 0: 0.