肉毒毒素缩毛孔，肉眼看觉得有效果，统计学没效果？

Hey guys，皮肤毛孔（SP）是皮肤表面上可见的特征，通常被称为面部毛孔的毛皮脂腺单位毛囊的扩大开口（宽于0.02 mm²）。面部皮肤毛孔不是固定的，是动态结构。这些毛孔是良性皮肤缺陷，从面部皮肤表面可见凹陷（高尔夫球外观），尺寸相对较大（250–500微米），可见球形外观。它们是不被视为疾病的美容问题，但它们的心理影响会影响一个人的感受和自信。

面部毛孔通常出现在鼻子和脸颊的皮肤上，不同人群的SP表现也不同。下巴上这些毛孔的密度在10到90 cm²之间。这种缺陷主要与种族有关，与年龄因素的关系较小。与其他种族相比，亚洲种族的面部毛孔最少，而美国和非洲种族的毛孔最大。

作为面部的一部分，所谓的“T区”，包括前额、鼻子和下巴，由于面部脂肪毛囊密度更高（2300–900 cm²），皮脂分泌量高于其他区域。在成年人中，皮脂的平均产生量为每3小时1 mg/10 cm²。当皮脂生成量超过1.5毫克时，会导致油性皮肤、痤疮、毛孔粗大和脂溢性皮炎。皮脂分泌过多会导致面部毛孔粗大、有光泽，并产生与痤疮相关的脓液样感觉。皮脂分泌过多可能与痤疮、毛孔粗大和皮肤光泽的心理和社会副作用有关，这些副作用会导致自卑、抑郁和痛苦。

激光、异维甲酸、化学果皮、类视黄醇和其他局部治疗方法都已用于治疗油性皮肤和毛孔粗大，每种方法的有效性各不相同。此外，注射透明质酸和10-羟基立体酸（HSA）还可以改善皮肤外观，缩小毛孔，增强皮肤光泽。

对注射肉毒毒素后毛孔更紧、皮肤更光滑的患者的观察和报告引发了人们的猜测，即肉毒毒素可能是治疗油性皮肤和毛孔粗大的有效方法。肌内注射肉毒毒素已用于治疗眉间纹、鱼尾纹、肌肉痉挛、颈部肌张力障碍和偏头痛控制。真皮内注射也被用于治疗腋下、手掌和脚底的多汗症，收紧面部皮肤，以及治疗系统性硬化症患者的雷诺现象和手指溃疡。

肉毒毒素（BTXA）的使用可以降低伤口愈合过程中的张力强度，并导致新胶原蛋白更好、更早地成熟。使用肉毒毒素治疗的区域的疤痕外观优于未使用该物质治疗的区域。在使用肉毒毒素治疗皮肤皱纹的人群中观察到较少的痤疮。基于先前的研究结果，肉毒毒素注射显著减少了注射部位和注射部位周围的皮脂生成，但更高的注射剂量并不能显著提高毒素的有效性。先前的研究结果表明，经皮注射肉毒毒素对治疗红斑、潮红、酒渣鼻和皮肤再生是有效的。先前的研究结果表明，在脸颊和前额区域经皮注射肉毒毒素后，皮肤毛孔和皮脂的大小已经减少。此外，先前的研究结果表明，肉毒毒素注射会引起汗腺和脂肪腺的神经调节，减少它们的产生，调节血管大小，减少面部毛孔。

目前的治疗方法已被用于治疗面部皮肤大毛孔，包括局部类视黄醇、化学果皮和激光设备，但效果并不令人满意。本研究的主要目的是评估肉毒毒素在减少皮脂分泌和随后减少面部皮肤毛孔大小方面的作用，并将其与注射生理盐水（NSS）作为对照组进行比较。

材料和方法

研究设计

目前的研究是一项双盲临床试验，于2021年6月至2022年1月在伊朗阿瓦兹医学科学大学医学院附属阿瓦兹伊玛目霍梅尼医院进行。研究人群包括曾到伊朗阿瓦兹伊玛目霍梅尼医院皮肤科诊所接受面部毛孔粗大治疗并愿意参与研究的患者。

采样

使用Sayed等人的研究结果。真皮内肉毒毒素治疗前后差异的准确度（d）和标准偏差（S.d）分别等于0.68和-0.4。考虑到1型错误的概率等于0.05，研究能力等于90%，最后，通过方程（1）估计样本量为25人。

在接下来的研究中，一名患者因面瘫退出了研究，四名患者因冠状病毒的传播和个人问题退出了研究。为此，20名面部毛孔粗大的患者被纳入了这项研究，他们到访了阿瓦兹伊玛目霍梅尼医院的皮肤诊所，并有资格参加这项研究。因此，本研究对20名患者进行，其中16名女性（80%）和4名男性（20%）。

纳入和排除标准

面部皮肤毛孔粗大和年龄超过18岁是纳入标准。排除在研究之外的最重要标准包括孕妇、哺乳期母亲、年龄小于18岁、面部皮肤有活动性疾病或感染、同时使用其他治疗方法治疗面部毛孔、对研究药物过敏史、患有神经系统疾病、使用氨基糖苷类药物和皮肤瘢痕疙瘩形成史。

研究实施

在提供必要的解释后，获得所有患者的书面同意。如果患者符合必要的进入和退出标准，则在第一次就诊时将其纳入研究。向选定的患者发放问卷，记录患者的人口统计学特征，包括年龄、性别、面部毛孔开放家族史、既往治疗史、病变位置、皮肤病和非皮肤病史以及药物。首先，用Galaxy s21手机相机（韩国Sumsung）和Handyscope皮肤镜（德国Photofinder）以及光学相干断层扫描（OCT）（德国Heidelberg Engineering GmbH）从这两种类型的患者身上拍摄照片。

患者在完成同意书和皮肤相关问卷后进入研究，并在用相机、皮肤镜和OCT设备拍照后，在面部一侧随机稀释肉毒毒素，在另一侧皮肤内注射NSS。三个月后，再次用相机、皮肤镜和OCT设备拍摄照片，并从患者身上收集问卷。

在下文中，在1cm的距离处标记每侧的10个点。用10ml生理盐水稀释每个500单位小瓶的Masport（Masun Daro Alborz，伊朗），并用30G胰岛素注射器（AVA，伊朗）在一个脸颊（随机）注射0.05ml（2.5单位的Masport）。在相对侧，在1cm的距离处标记10个点，并注射0.05ml NSS。需要注意的是，患者和治疗医生都不知道如何将治疗类型分配给左右脸颊。

建议患者在治疗期间只使用防晒霜，不要使用去角质霜。为了随机化分配给患者面部左右两侧的治疗类型，考虑了两种治疗模式，包括AB（左侧治疗A，右侧治疗B）和BA（左侧治疗B，右侧治疗A）。通过将随机数表中的随机数分配给患者，如果获得奇数，则将AB治疗分配给患者；如果观察到偶数，则考虑对患者进行BA治疗。这一过程一直持续到AB和BA处理的数量相同。换句话说，根据样本量（25人），每当两种方法中的一种方法的频率达到13时，就会考虑对其余患者使用另一种方法。本研究是一项双盲研究，因此患者和治疗医生不知道如何将治疗类型分配给脸颊的左右两侧。

注射后三个月零两周，再次对患者进行随访，并记录可能的并发症。此外，在这两次就诊期间，患者的面部再次被拍照，在第三个月的就诊中，患者再次填写了上述问卷。最后，在问卷中记录基于差、平均、好和优秀的患者满意度水平。此外，对所拍摄的照片进行分类，并通过计算机测量毛孔的直径。

根据面部皮肤毛孔的清晰度，从志愿者脸颊皮肤镜检查中获得的图像分为四类，包括未知、已知、增大和黑色头部。此外，为了进一步强调评估结果，三名皮肤科医生对皮肤镜检查结果进行了评估。

研究分析

本研究的结果用SPSS Ver.23进行描述和分析。使用描述性参数来描述数据。此外，为了分析数据，特别是比较相关组（干预前、干预后2周和干预后3个月）的平均结果，使用了相应的统计检验。双向重复测量方差分析用于定量反应，配对t检验用于显著性水平为α=0.05的顺序反应。

结果

这项研究的结果显示，参与研究的男性和女性人数分别为16人（80%）和4人（20%）。此外，研究参与者的平均年龄为34.95±6.44岁。根据“看不见”、“可见”、“大”和“有黑头”的分类，选定患者的面部毛孔大小频率分别为0（0%）、3（15%）、8（40%）和9（45%）（表1）。

表1：研究参与者的人口统计学特征

研究组在不同干预时间的面部皮肤毛孔的平均差异如表1所示。此外，研究组在不同干预时间的面部皮肤毛孔平均差异如表2所示。

表2：不同干预时间研究组面部皮肤毛孔的平均差异

表2和表3的结果显示，两个治疗组在干预前和干预后2周之间、干预前和干预后3个月的差异（就皮肤毛孔的平均直径而言）存在显著差异。面部皮肤毛孔大小的最大减小是在注射后2周，随着时间的推移，该直径变得更接近初始值。

表3：肉毒毒素与生理盐水治疗后面部皮肤毛孔的平均差异

表4显示了两个治疗组（BTX和NSS）在治疗干预后3个月患者的满意度。根据结果，BTX治疗组患者的满意度高于NSS组，但这一差异无统计学意义（P=0.71）。在图1中，显示了BTX和NSS治疗前后皮肤毛孔的面部图像。此外，基于皮肤镜检查的皮肤毛孔分类如图2所示。

表4：两个治疗组在治疗期结束时（干预后3个月）的患者满意度

图1：左脸颊和右脸颊治疗干预前的面部图像（a和b）、NSS治疗（c）和BTX治疗（d）

图2：基于皮肤镜检查的皮肤毛孔分类（a：不可见毛孔；b：可见毛孔；c：大毛孔；d：黑头）

讨论

结果显示，在治疗3个月后，与NSS治疗侧相比，肉毒毒素治疗侧的面部毛孔大小明显更小。此外，根据获得的结果，肉毒毒素治疗组的患者满意度高于NSS组，但这一差异没有统计学意义。真皮内肉毒毒素在面部毛孔管理中的作用可以通过几个假设来解释。从临床角度来看，减少皮脂腺的活性在逻辑上会改善脂溢，从而减少毛孔的大小。此外，最近的研究表明，肉毒毒素可以增加胶原蛋白的产生，这可能会进一步改善面部毛孔大小。

经皮针灸本身会在皮肤中引起多个微损伤，进而导致生长因子的一些复合，并最终导致胶原蛋白的产生，在面部两侧进行OCT测量（有或没有肉毒毒素）；这一事实在本研究中得到了证实。

与本研究的结果相反，Sapra等人的研究结果显示，使用皮内肉毒毒素的毛孔管理没有改善。这种差异可能是由于上述研究的样本量较小，而且仅根据临床照片进行评估。

在3个月的评估中，NSS治疗侧的改善低于肉毒毒素侧，但与治疗前相比有部分改善，这可以通过针刺作用来解释，如前所述。此外，可以说NSS本身可能会减少皮脂分泌，而不是通过生理盐水引起的水肿、毛孔大小甚至皮肤厚度增加来减少皮脂分泌。这种水肿会堵塞导管，从而减少皮脂的产生。最终，这会导致孔径减小。如本研究所述，这种作用的持续时间很短，为NSS注射后水肿依赖性反应的推测提供了证据。3个月评估的持续改善证明了肉毒毒素真皮内注射的真实价值，导致肉毒毒素治疗侧的患者满意度高于NSS治疗侧。

根据本研究的结果，接受治疗的患者主要关注的是所获得输出的持久性，因为两组都出现了短期改善，尤其是在接受肉毒毒素的组中。此外，毛孔大小与患者满意度之间的负相关和显著相关表明患者高度关注面部毛孔，而不是油性面部。Rose和Goldberg的研究结果表明，经皮注射肉毒毒素通过对毛孔扩张肌和皮脂腺中的局部毒蕈碱受体的神经调节作用来减少皮脂分泌。此外，放松竖毛肌也可能有助于减少面部毛孔大小。

本研究的主要局限性可能是样本量低，因为结果无法推广到整个社会。此外，本研究的结果显示，3个月后，两组（肉毒毒素和NSS）的改善率均高于研究开始时。为了接受上述结果，有必要进行一项随访期更长、样本量更大、性别群体不同的研究，因为这种方法也可能包括不同的结果。此外，OCT设备是一种专业的眼科设备，使用以专业方式评估患者皮肤的设备肯定会产生更有价值的结果。

根据本研究的结果，可以得出结论，经皮注射肉毒毒素是一种有效、安全的控制面部皮肤毛孔的方法，3个月后效果良好。此外，研究结果表明，其有效性的最高量是在注射开始时，并且随着时间的推移，其有效率下降。根据研究结果，经皮注射NSS在减少面部皮肤毛孔直径方面也具有可接受的效果。本研究的结果表明，根据患者的反馈，经皮注射肉毒毒素可使皮肤脂肪相对减少（约40%），面部红斑减少（约30%）。

参考文献

1. Pazyar N, Ashoori S, Mahdianrad A, Seyedtabib M. Comparison of the effect of intra-dermal injection of botulinum toxin and normal saline in the treatment of facial skin pores. J Family Med Prim Care. 2024 May;13(5):1797-1803. doi: 10.4103/jfmpc.jfmpc_1327_23. Epub 2024 May 24. PMID: 38948607; PMCID: PMC11213392.