Sci Rep：非小细胞肺癌中IL-1β诱导的慢性炎症通过表观遗传修饰调节EMT记忆表型
2020-01-16 xiangting MedSci原创
化学抑制DNA甲基化不仅可以恢复EMT记忆的上皮钙粘蛋白表达，还可以引发化疗诱导的细胞凋亡。
基因表达谱的通路分析和体外功能研究表明，在没有持续IL-1β暴露的情况下，EMT和EMT相关表型（包括细胞侵袭增强、PD-L1上调和药物抗性）仍在持续。研究人员将此现象称为EMT记忆。利用多西环素对照的SLUG表达系统，研究发现转录因子SLUG的高表达对于建立EMT记忆是必不可少的。肺癌患者肿瘤中的SLUG高表达与存活率不良有关。对SLUG上调的化学或遗传抑制作用阻止了急性IL-1β暴露后的EMT，但并未逆转EMT记忆。染色质免疫沉淀和甲基化特异性PCR进一步揭示了SLUG介导的表观遗传修饰的时间调控，包括长期暴露于IL-1β后CDH1（上皮钙粘蛋白）启动子的H3K27、H3K9积累和DNA甲基化。
化学抑制DNA甲基化不仅可以恢复EMT记忆的上皮钙粘蛋白表达，还可以引发化疗诱导的细胞凋亡。
原始出处：
Rui Li. Chronic IL-1β-induced inflammation regulates epithelial-to-mesenchymal transition memory phenotypes via epigenetic modifications in non-small cell lung cancer. Sci Rep. 15 January 2020.
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