NNN:多发性硬化症中胸腺相关调节T细胞的变化

2024-06-10 MedSci原创 MedSci原创 发表于上海

多发性硬化症患者的Treg功能障碍可能与t-Tregs转录组的改变和促炎环境有关。

多发性硬化症(MS)被认为是一种典型的中枢神经系统自身免疫性疾病。它是导致青壮年慢性神经系统残疾的主要原因以局灶性炎症病变为特征,伴有脱髓鞘和再髓鞘化以及神经元/轴突损伤。虽然自反应性 CD4+ T 细胞、促炎性 B 细胞和活化的小胶质细胞参与了多发性硬化症的发病机制,但调节性 T 细胞(Tregs)被认为起着保护作用。其中,有人认为,Treg 依赖性免疫控制的失败是多发性硬化症发病机制的一个因素。

为此,来自瑞士苏黎世大学儿童医院的学者开展了本研究,目的是研究调节性 T 细胞(Tregs)的变化,它们可能也是该病的诱因,但其参与程度尚不明确。通过结合多种实验方法,研究人员对 41 名复发缓解型多发性硬化症患者和 17 名健康供体的 Treg 亚群进行了研究。

与HD相比,MS患者 + CD3 CD4 + 细胞的频率显著降低(p = 0.042)。该亚群中CD25 + CD127lo细胞的比例与在HD中观察到的百分比相当,在患者中具有更大的变异性。然而,CD25 + CD127lo亚群中Foxp3+细胞的频率在患者中显着降低(p = 0.002)。CD25 + Foxp3 + T细胞上的CD127表达在患者中没有显着增加。同样,CD25 + CD127lo细胞中CD39 + 细胞的频率较高,但并不显着。粘附分子CD103和CD49d在CD25 + CD127lo细胞上的表达在患者和HD之间没有显着差异。

同时,MS患者Treg 亚群的变化与年龄有关。接受纳他珠单抗治疗的患者的Treg抑制功能受到影响,而未接受治疗和接受抗CD20治疗的患者的Treg抑制功能不受影响。此外,与未经治疗的患者和HD相比,抗CD20治疗患者CD25+Foxp3+ T细胞上CD127的表达增加(p=0.046和p=0.029),而外周(p)-Tregs则没有。

综上,多发性硬化症患者的Treg功能障碍可能与t-Tregs转录组的改变和促炎环境有关。本研究结果有助于更好地了解多发性硬化症中的Tregs及其亚型。

参考文献:

Alterations of Thymus-Derived Tregs in Multiple Sclerosis. https://doi.org/10.1212/NXI.0000000000200251

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