CNS Drugs：苯二氮卓类药物和Z类药物使用及其后续严重感染风险
2024-08-08 xiongjy MedSci原创 发表于上海
在65岁以下人群中，初次使用苯二氮卓类药物和Z类药物与1年内严重感染风险增加83%相关。不同类型和个体药物的风险增加相似，累积剂量越高，感染风险越高。
动物研究表明，苯二氮卓类药物及其相关的Z类药物（BZDR）的使用可能与免疫功能障碍有关。然而，在人类中的相应证据有限，主要集中在肺炎上。本研究旨在评估初次使用BZDR与后续发展严重感染的关联。
本研究基于瑞典注册数据，包括人口基线匹配队列、同卵双胞胎对照队列和活跃比较队列。在2007年之前BZDR为零使用的7,362,979名65岁以下个体中，713,896名在2007年至2019年期间首次使用BZDR的个体被1:1匹配到713,896名非使用者；9197名BZDR使用者与其9298名未暴露的同卵双胞胎/多胞胎对照进行比较；434,900名BZDR使用者与428,074名首次使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）的个体进行比较。通过国家患者登记中的首次住院或专科门诊诊断来识别严重感染，或通过死亡原因登记中的感染死亡记录进行识别。采用Cox比例风险回归模型，并控制多种混杂因素，包括家族混杂和适应症混杂。为了研究可能的剂量反应关系，估计每个BZDR使用者在随访期间分配的BZDR累计剂量，并将其作为时间变化的暴露进行建模，分为三个剂量类别（≤20个定义日剂量（DDDs），>20 DDDs ≤65，>65 DDDs）。
图1.瑞典注册研究的研究人群选择
在匹配队列中（首次使用BZDR时平均年龄42.8岁，女性占56.9%），在1年随访期间，BZDR使用者和匹配非使用者的任何严重感染的粗发病率分别为4.18（95%置信区间（CI）4.13-4.23）和1.86（95% CI 1.83-1.89）每100人年。控制人口、社会经济、临床和药理学混杂因素后，BZDR使用与任何感染风险增加83%相关（风险比（HR）1.83，95% CI 1.79-1.89）。在同卵双胞胎队列中，风险增加尽管有所减弱（HR 1.55，95% CI 1.23-1.97），在活跃比较队列中也观察到类似的结果（HR 1.33，95% CI 1.30-1.35）。观察到的风险在不同类型的初始BZDR和个体BZDR之间相似，且风险随初次使用BZDR的年龄增加而增加。还观察到BZDR累积剂量与严重感染风险之间存在剂量反应关系。
图2.随访期间使用BZDR累积剂量与严重感染风险的关联
初次使用BZDR与严重感染风险增加相关，即使在考虑未测量的家族混杂和适应症混杂后也是如此。然而，BZDR可能影响免疫功能的具体途径尚不清楚。进一步研究需要探索BZDR使用与严重感染之间关联的神经生物学机制，以便为需要BZDR治疗的患者制定更安全的治疗策略。
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