Eur Urol Oncol：帕博利珠单抗联合醋酸阿比特龙和泼尼松治疗未经化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者效果如何？

醋酸阿比特龙（阿比特龙）加泼尼松已被批准用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。近日，一项由美国弗雷德-哈钦森癌症中心和华盛顿大学科学家领衔，美国、加拿大、英国、德国等九国科学家共同参与的研究评估了帕博利珠单抗（pembrolizumab）联合阿比特龙治疗mCRPC的疗效和安全性。

在1b/2期KEYNOTE-365研究（NCT02861573）的队列D中，患者均为未经化疗的患者，筛选前疾病进展≤6个月，既往未接受过新一代激素药物治疗mCRPC，或既往接受过恩杂鲁胺治疗mCRPC，但疾病发生进展或对恩杂鲁胺不耐受。患者每3周静脉注射200毫克帕博利珠单抗，同时口服阿比特龙1000毫克，每天1次；口服泼尼松5毫克，每天2次。该研究的主要终点是安全性、前列腺特异性抗原（PSA）反应率，以及根据实体瘤反应评估标准1.1版（RECIST v1.1）通过盲法独立中央审查（BICR）得出的客观反应率（ORR）。次要终点包括BICR根据前列腺癌临床试验工作组3修订版RECIST v1.1得出的影像学无进展生存期（rPFS）和总生存期（OS）。

结果显示，在接受治疗的103名患者中，中位随访时间为28个月（四分位间范围为26-31个月）。证实的PSA反应率为 56%（58/103例患者）。具有RECIST v1.1可测量疾病的患者的ORR 为16%（6/37名患者）。中位rPFS为15个月（95%置信区间9.2-22），中位OS为30个月（95%置信区间为23-未达到）；预测24个月的OS率为58%。91%的患者出现了治疗相关不良事件，其中39%的患者出现了3-5级不良事件。分别有12%和6.8%的患者出现3/4级丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高。一名患者死于与治疗相关的肌无力综合征。该研究的局限性包括单臂设计。

（A）按RECIST v1.1可测量性状态（已确认和未确认）划分的PSA与基线相比的变化百分比。（B）PSA进展时间的Kaplan-Meier估计值。

这些结果表明，在未经化疗的mCRPC患者中，帕博利珠单抗联合阿比特龙和泼尼松具有抗肿瘤活性和可接受的安全性。3/4级ALT/AST升高的发生率高于单个药物。

原始出处：

Yu EY, Ferrario C, Linch MD, Stoeckle M, Laguerre B, Arranz JA, Todenhöfer T, Fong PC, Piulats JM, Berry W, Emmenegger U, Mourey L, Joshua AM, Mar N, Appleman LJ, Conter HJ, Gravis G, Li XT, Schloss C, Poehlein C, de Bono JS. Pembrolizumab plus Abiraterone Acetate and Prednisone in Patients with Chemotherapy-naïve Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer: Results from KEYNOTE-365 Cohort D. Eur Urol Oncol. 2024 Jun 25